基因传递材料聚羧酸甜菜碱酯的细胞毒性及转染研究.pdfVIP

第26卷第6期 高 校 化 学 工 程 学 报 No ． 6 Vol26 2012 年 I2月 JournalofChemicalEngineeringofChineseUniversities Dec ． 2012 文章编号：1003-9015(2012)06-0994—07 网络出版地址：http：／w／ww ． cnki．net／kcms／detail／33．1141．TQ1357．002htm1 基因传递材料聚羧酸甜菜碱酯的细胞毒性及转染研究 张 娟，林伟锋， 陈圣福 (浙江大学 化学工程与生物工程学系 化学工程联合国家重点实验室，浙江 杭州 3~0027) 摘 要：针对阳离子性载体材料在完成 DNA 转运和释放后形成对细胞正常生长过程的干扰，设计了一利情够在细胞 中水解回复到电中性的叔胺型聚羧酸甜菜碱酯 (pCB．ester)，研究了该聚合物对细胞生长行为的影响，以及初步的基因 转染效果。结果表明pCB—ester的细胞毒性远小于经典的体外高效转染材料聚乙烯亚胺(PEI，25KDa)和其结构类似物 聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯 (pDMAEMA)，并在pCB-esterD／NA的NP／大于 l／l时能有效包载DNA，显示了初步的DNA 转染能力。这种 pCB·ester低细胞毒性特性可能与其在细胞中水解形成两性离子，降低与细胞内生物大分子的非特异 性相互作用有关。通过优化聚合物结构，有望进一步提高 pCB．ester的转染效率，使之成为新一代超低毒性的非病毒 基因载体。 关键词：基因治疗；基因载体；细胞毒性；聚羧酸甜菜碱衍生物 中图分类号：O632．12 文献标识码：A DOI：10．3969~．issn．100390l5．2012．06．015 TheCytotoxicityandtheApplicationofPoly(CarboxybetaineMethacrylateEster) asaGeneCarrier ZHANG Juan， LIN Wei—feng， CHEN Sheng—fu (StateKeyLaboratoryofChemicalEngineering，DepartmentofChemicalandBiologicalEngineering， ZhejinagUniversity,Hangzhou310027，China) Abstraet： Toovercometheinterferenceofthepolycationicpolymeronthenormal cellgrowthafterDNA released，apoly(carboxybetainemethacrylateester)withtertiaryamine(pCB-ester)wasdesigned，whichcould hydrolyzebacktotheneutralstateinsidethecel1．Theresultsshow thatthecytotoxicityofpCB—esterismuch lowerthaneitherthepolyethyleneimine(PEI，25KDa1whichistheclassicmaterialwithhighinvitro transfectionefflciencyorthepolydimethylamin