肌肽对高糖环境下心肌成纤维细胞增殖的影响及机制.pdfVIP

第46卷 第6期 哈尔滨医科大学学报 VD】．46．No，6 526 2012年 12月 JOURNALOFHARBINMEDICALUNIVERSITY Dec．．2012 肌肽对高糖环境下心肌成纤维细胞增殖 的影响及机制 毕惠梅 ，师 岩 ，崔云霞 ，闰俊霞 ，王利华 ，周宏博h (1．哈尔滨医科大学生物化学与分子生物学教研室，黑龙江哈尔滨150081；2．齐齐哈尔医学院 生物化学教研室，黑龙江 齐齐哈尔 161006；3．黑龙江省传染病防治院 呼吸二科，黑龙耄]二哈尔滨 150500) [摘要] 目的 探讨肌肽 (carnosine)对高糖诱导的大鼠心肌成纤维细胞(cardiacfibroblasts，CFs)增殖 的影响及作用机制。方法 以CFs为研究对象，采用WST-1法观察肌肽抑制高糖诱导CFs的增殖；乳酸 脱氢酶(LDH)法检测肌肽对细胞膜的毒性作用；Westernblot法观察细胞周期蛋白P21及MAPK通路相 关蛋白P38、P．p38的表达水平 结果 肌肽显著抑制了高糖诱导的CFs增殖，在5～30mmol／L范围内 呈一定的浓度依赖效应 ，且与p38MAPK信‘号通路相关。结论 肌肽可通过 P38MAPK信号通路抑制高 糖诱导的CFs增殖。 [关键词] 肌肽 ；高糖；心肌成纤维细胞 ；细胞增殖；MAPK信号通路；糖尿病心肌病 [中图分类号]R587．1 [文献标识码]A [文章编号]1000—1905(2012)06—0526—04 Effectofcarnosineoncellproliferationin ratcardiacfibroblastsinducedby ● high glucoseanditsmechanism BIHui—mei。 SHIYan ，CUIYun—xia ，YANJun—xia ，WANG Li．hua。 ZHOU Hong—bo ， ， (1．DepartmentofBiochemistryandMolecularBiology，HarbinMedicalUniversity，Harbin 150081，China；2．DepartmentofBiochemsitry，QiqiharMedicalUniversity，Qiqihar161006， China；3．DepartmentoftheSecondBreathing，HeilongjiangInfectiousDiseaseHospitalforCon— trolandPrevention，Harbin150500，China) Abstract：0bjective Tostudytheeffectofcarnosineoncel1proliferationinratcardiacfibro． blasts(CFs)inducedbyhighglucoseandthepossiblemechanism．Methods CFsprolifera— tioninducedbyhighglucosewasobservedbyWST一1assay．Thecytotoxicitywasdetectedby lactatedehydrogenase(LDH)assay．Inaddition．Westernblotmethodwasusedtoobservethe expressionlevelofcellcycleproteinP21，P38andP—p38．Results Camosinesignificantlyin- hibitedproliferationofCFsinducedbyhighglucoseinconcentration-dependantwaywithin5—- 30mmoL／L．Th einhibitionofcarnosinewascloselyrelatedtoMAPKpathways．Conclusion Carnosinecaninhib