声动力疗法促脑胶质瘤凋亡的实验研究.pdfVIP

中国医学影像学杂志 ChineseJournalofMedicalImaging ·927 超声医学 UlrtasoundImaging 中的巨噬细胞吞噬，在肿瘤组织中选择性潴留，同时 径，一是 内部的线粒体凋亡途径，这2个途径存在交 也可被 电磁辐射激活，诱发一系列氧化反应，从而杀 叉，并在激活Caspase水平进行会聚。细胞凋亡通过 伤癌细胞。HMME是第二代声敏剂，还具有光毒反应 Caspase级联而激活。一旦下游的Caspase一3激活，即 小、代谢快等优点 [34I】。超声波具有深度聚焦、穿透力 可启动细胞凋亡，Caspase的激活发生在细胞形态改 强、对周围组织损伤小等优点，适用于不宜切除的脑 变前几小时。免疫组化 SDT组胞质 内出现Bax高表达 重要功能区的肿瘤及不能耐受手术患者的治疗。因此， 棕色颗粒和Bcl一2低表达棕色颗粒。Bax／Bc1．2比值升 本实验采用HMME和超声波对脑胶质瘤的治疗作用进 高，说明Bcl一2、Bax参与调节 SDT诱导的凋亡；SDT 行在体研究。 组胶质瘤细胞胞质内Caspase．3、Caspase一9、Cytc高表 MRj增强扫描T1wI序列肿瘤实质明显强化，瘤 达棕色颗粒也说明启动 了内源性线粒体途径被启动， 周可见水肿带。M 显示大鼠脑肿瘤具备了人脑恶性 线粒体受到损伤，释放凋亡 因子，激活Caspase．9、 胶质瘤的影像特征：不规则形状且 明显不均匀强化的 Caspase．3，诱导胶质瘤细胞凋亡。而Fas表达无明显 实体性肿瘤、瘤周围组织水肿 [3．4]。肿瘤的强化取决于 变化，Fas—L在胞质中呈低表达，表明荷瘤 鼠胶质瘤组 血一脑屏障的破坏程度，瘤周水肿始于血 ．脑屏障破 织凋亡与外源性凋亡途径不相关。 坏区，一些血浆和大分子渗透到细胞间隙中，造影剂 综上所述，荷瘤 鼠体 内研究表 明在筛选参数下， 随之外渗并在肿瘤周围聚集，引起强化并导致瘤周水 SDT能够抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡，延长荷 肿的形成。GFAP和 S．100是酸性蛋白，在中枢神经系 瘤鼠生存时间，对胶质瘤具有一定的治疗作用，并与 统主要由胶质细胞，特别是星形胶质细胞合成和分泌， 线粒体 内源性凋亡途径密切相关，但凋亡率偏低。声 作用于神经元及其生长环境，是胶质细胞与神经元之 敏剂的靶向沉积、贮留时间延长及超声波条件进一步 间相互作用的桥梁，也是星形胶质细胞激活的标志之 的优化可能提高凋亡率。随着研究的深入，必将推动 一 5【】 。 MRI表现及免疫组化 GFAP和 S．100蛋 白表达 SDT在临床上早 日应用。 均表明动物模型肿瘤组织具有胶质原性，与人类脑胶 参考文献 质瘤有高度近似性，适用于 SDT的在体研究 [4]。 [1】 YumitaN，NishigakiR，UmemuraK，eta1．Hemato— 在筛选 的声动力条件下，透射 电镜观察到SDT porphyrin asasensitizerofcell—damaging effectof 组治疗后24h胞核固缩、碎裂及空泡化 ；TUNEL染色 ultrasound．JpnJCancerRes，1989，80(3)：219—222． 发现胶质瘤细胞胞质 内高表达的棕色颗粒，凋亡率达 [2] DaiSC，HuSS，WuCJ．Apoptoticeffect