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软组织肉瘤化疗的研究进展 作者单位：北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科 摘自： 中华骨科杂志 2011 年 2 月第 31 卷第二期 191-194 页 软组织肉瘤（soft tissue sarcoma，STS）是一类起源于软组织及内脏器官 的间质组织恶性肿瘤，来源广泛、组织学表现各异。据文献报道，STS 约占全部 1 恶性肿瘤的 1% 。2008 年美国 STS 的新发病例为 10390 例，中国缺乏 STS 的流行 病学统计数据，估计其发病率与美国相似。发病率低及临床检查条件的制约，限 制了人们对此类肿瘤的认识。目前 STS 的诊断基本依赖光镜下的形态学表现，使 用特殊染色免疫组织化学及电镜观察，结合年龄、肿瘤大小、部位、生长方式等 临床特征和影像学特点综合判断。 STS 可分为：（1）成人软组织肉瘤，占成人恶性肿瘤的 1%，包括脂肪肉瘤、 滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、恶性神经鞘瘤等；（2 ） 尤文家族肿瘤，包括典型的尤文肉瘤和外周原始神经外胚层瘤；（3 ）横纹肌肉 瘤，恶性度极高的小圆细胞肿瘤；（4 ）其他一些罕见的肉瘤。 STS 的发展是一个由局部逐渐蔓延至全身的过程，主要表现为肿胀和(或)深 部肿块。发生于成人及部分儿童患者的软组织肉瘤局部期持续时间较长。最常见 的转移部位首先是肺，其次为骨和肝脏等器官，区域淋巴结较少累及。 外科手术切除是治疗 STS 的首选方式。少数横纹肌肉瘤和尤文家族肿瘤对放 疗极为敏感，无须手术即可治愈。化疗对部分软组织肉瘤，如横纹肌肉瘤及尤文 家族肿瘤有明显疗效。 由于STS 常发生全身播散，早期可能发生肺转移，因此对孤立的肺转移灶仍 主张手术切除，其他均需进行药物治疗。对晚期难治且不适合手术或常用化疗药 物耐药的 STS 患者选择合适的药物治疗尤为重要。 一、 STS 的化疗药物 （一）传统的细胞毒化疗药物 目前仅有少数几种化疗药物对STS 有效，其中包括蒽环类药物如阿霉素、 多柔比星、表柔比星、吡柔比星等 2, 3 ，烷化剂药物如环磷酰胺、异环磷酰胺、 氨烯咪胺等。单药有效率为 14%～30%。一线化疗以阿霉素和异环磷酰胺的疗效 最好。 蒽环类药物是最早应用于 STS 的单药。以蒽环类药物为基础的联合治疗方案 如美司钠 （Mesna）+吡柔比星+异环磷酰胺（MAI 方案），美司钠+吡柔比星+异 环磷酰胺+达卡巴嗪 （MAID 方案）等一线药物可使 STS 的有效率达到40%。其中 蒽环类药物已成为一线治疗 STS 的基础和标准药物。 烷化剂药物也对 STS 有确定的疗效。其中异环磷酰胺是环磷酰胺的异构体， 对 STS 的疗效优于环磷酰胺。异环磷酰胺可引起出血性膀胱炎等不良反应，可 通过与 2-巯乙基磺酸钠（美司钠）联合使用有效保护泌尿系统黏膜上皮。 目前国际上和国内常规使用的化疗方案为：单药使用吡柔比星 80～90 mg/m2 2 分 2～3d 给药，异环磷酰胺 10～16g/m 分 5d 给药，美司纳用量是异环磷酰胺的 2 2 60%～100%。 联合用药时吡柔比星 60mg/m 分 2d 给药，异环磷酰胺 9～10g/m 分 5d 给药，美司纳用量是异环磷酰胺用量的 60%～100%。 以上均为治疗STS 有效化疗药物，但药物安全性、耐药性等限制了此类药物 在晚期复发难治性 STS 治疗中的应用，临床上迫切需要研发新型二线 STS 治疗药 物。 （二）有前景的新药 在临床和基础研究的共同促进下，作用于不同靶点的新药陆续进入临床研究， 4 并初步显示出对 STS 的有效性。这类药物包括脂质体阿霉素、紫杉醇、ET-743 、 吉西他滨、拓扑替康、伊马替尼、AP23573 等。 脂质体阿霉素优于阿霉素之处在于其聚乙二醇外衣可使药物半衰期明显延 长，降低全身毒性，易被肿瘤组织吸收，即高效低毒。 Ⅱ期临床试验结果显示， 脂质体阿霉素与阿霉素的有效率接近，可作为有心脏疾患及老年不能耐受大剂量 化疗患者的一线选择。