儿童特发性中枢性性早熟药物的治疗进展.pdfVIP

2011年7月第49卷第 19期 · 综 述 - 儿童特发性中枢性性早熟药物的治疗进展 汪 萌 鲍仕慧 (温州医学院附属第二医院药剂科，浙江温州325027) [摘要 】特发性中枢性性早熟(ICPP)是丘脑 一垂体一性腺轴提前发动导致并无器质性病变的性早熟 ，临床常以激素水 平检验 、激发试验结合影像学检查和骨龄检测做出诊断。治疗 ICPP的最新药物有促性腺激素释放激素类似物 (GnRHa)、 重组生长激素(rhGH)等。本文就 ICPP的临床药物治疗进展做如下综述。 【关键词 】特发性中枢性性早熟；促性腺激素释放激素类似物；重组生长激素 【中图分类号 】R725．4 [文献标识码 】A [文章编号 】1673—9701(2011)19-23—02 性早熟是一种儿童发育异常，近年来，由于环境恶化 以及 儿需定期随访，根据病情调整用药剂量。但是符合以下指标的 饮食习惯的变化，发病率 日趋升高，在临床上非常常见。患儿 PICC患儿应不用或慎用GnRHa治疗 l2】：骨龄检测提示女性患 由于性发育启动时间提前，心理发育未能同步，往往对家长和 儿 11．5岁，男性患儿 12．5岁；靶身高低于同年龄 、同性别 患儿都会产生不 良的心理影响；同时多数性早熟患儿的最终成 正常儿童 2个标准差；女孩初潮或男孩遗精后 1年以上。另外 年身高与骨龄预测的正常身高有很大差距，因此家长和社会对 有一些 ICPP患儿的病情进程缓慢，且对最终身高影响不大，也 性早熟的关注度越来越高。 不需要进行药物治疗。 1 特发性中枢性性早熟的认识及药物治疗原则 2 治疗ICPP的药物 11 对ICPP的认识 21 GnP,,H类似物 (GnRHa) 性早熟是指男童在 9岁前 ，女童在 8岁前呈现第：二性征。 是当前比较前沿且广泛的治疗选择，目前常用制剂有 曲普 按发病机制和临床表现分为中枢性 (促性腺激素释放激素依赖 瑞林和亮丙瑞林的缓释剂 ，推荐剂量为(60～100) gk／g，每 性 )性早熟和外周性(非促性腺激素释放激素依赖性 )性早熟。 四周注射一次。 中枢性性早熟是由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激 2．1．1 曲普瑞林 目前治疗 中枢性性早熟最理想的药物，能迅 素 (GnRH)，激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激 速有效地抑制第二性征的成熟和身体直线生长的速度，停药后 素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现，具有与正常青春 青春期发育的自然过程不受影响。这是一种人工合成物，将 D一 发育类同的下丘脑一垂体 一性腺轴(HPGA)发动、成熟的程序 色氨酸取代天然GnRH分子中第 6位的L一甘氨酸形成一种新 性过程 ，直至生殖系统成熟。其病因比较复杂，有由中枢神经 的GnRHa，其生物学效能是原型GnRH的35倍 ，且对抗酶水 系统器质性病变引起的，也有呈 自限性发展的不完全性中枢性 解的能力增强，在血浆中的半衰期延长。曲普瑞林在体内对垂 性早熟 ，还有由外周性性早熟转化而来，但是临床最多见的还是 体促性腺激素的合成和释放产生短暂的兴奋作用后，垂体进入 未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟 (ICPP)。在 失敏感期，促性腺激素的分泌减少 ，并进而引起性激素的分泌 中枢性性早熟患儿中女孩中，80％ 以上为 ICPP，男孩则反之_l_。 减少，可以达到去势的低水平 ，另有研究提示另一作用机制：通 1．2 ICPP的药物应用原则 过降低外周 GnRH受体的敏感性产生直接的性腺抑制作用 l3_。 ICPP药物治疗 目标为改善患儿最终成年身高，控制和减 曲普瑞林缓释注射剂一次注射可维持约治疗水平 30d，停药后 缓第二性征