评价蒽环类抗肿瘤药心肌损害的新方法——速度向量成像技术.pdfVIP

《海南医学~)2011年第22卷第 12期 HAINANMEDICALJOURNAL Vo1．22No．12June2011 · 综 述 · 评价蒽环类抗肿瘤药心肌损害的新方法——速度向量成像技术 蒋映丰 综述，周启昌 审校 (1．中南大学附属海31市人民医院超声科，海南 海口 570203； 2．中南大学湘雅二医院，湖南 长沙 410011) 摘【要】 蒽环类药物对于多种癌症的治疗是非常有效的，但它的心脏蓄积性毒性却限制了其临床应用。唯 有在早期发现并停药是避免蒽环类药物心脏毒性的关键。新近推出的速度向量成像技术为评价蒽环类抗肿瘤 药心肌损害提供了新的方法。本文就ANTH心脏毒性产生机理、临床表现、病理生理变化以及w I的基本原理、 优越性、可行性、局限性等做一综述。 【关键词】 蒽环类药物；心肌损害；速度向量成像 【中图分类号】R979．1 文【献标识码】A 文【章编号】 1o03—6350(20l1)l2一l38一O4 蒽环类药物 (Anthracycline，ANTH)对癌症的内 么蒽环类药物与心肌组织的亲和力明显高于其他组 科治疗是十分有效的，尤其在儿科肿瘤病人中，其5 织，使得心肌组织易受到损害，还不十分清楚。氧 自 年生存率已经从 1960的30％上升到今天的70％～ 由基通过蒽醌产生，也可通过NO合酶产生，导致NO 80％。在这些存活者中有超过50％接受过蒽环类药 和过氧化硝酸盐的形成，使得心脏的肌酸激酶中的关 物治疗，但是它的心脏蓄积性毒性却是一个不容忽视 键酶被消化和灭活。蒽环类药物也能导致线粒体肌 的问题 ”【。蒽环类药物心脏毒性的临床表现主要有 酸激酶的合成、组合的中断以及酶的失活，而其具体 急性、慢性和迟发性3种，较为常见的是慢性心脏毒 过程 尚不清楚。 性。目前尚无有效的治疗手段，惟有在化疗过程中严 在心脏以及其他组织中，蒽环类药物能嵌入其核 密监测患者的心功能，尽早发现并及时停药是避免蒽 酸中，导致DNA和RNA不能表达，蛋 白质不能合 环类药物心脏毒性的关键。临床上评价化疗药物心 成。在心脏的特殊基因中一些转录调控蛋白是非常 脏毒性的方法很多，如心脏内膜活检术、放射性血管 重要的，但却易于受蒽环类药物的影响。蒽环类药物 核素造影、传统超声心动图检查 、血浆脑钠素(BNP) 还容易损害肌丝蛋白复合体，在特定条件下，能够加 及血清酶学检测等。由于受到多种因素如 ：创伤较 速肌丝的退化，导致肌小节蛋白分布不平衡。心脏细 大、监测早期心脏毒性相对不够敏感、声束角度依赖、 胞的死亡包括细胞凋亡和坏死。蒽环类药物能使细 仪器分辨率等的影响，使其应用有一定限制。新近推 胞之间的连接减少，导致心脏的衰竭[2】。另外，正常心 出的速度向量成像 (VvI)技术是研究心脏整体及局 肌细胞中Ca大部分储存于线粒体、肌浆网及肌膜上， 部组织运动的超声新技术，它以二维灰阶成像为基础， 在维持心肌细胞兴奋一收缩耦联中起着重要作用。葸 避免了多普勒技术受角度依赖性影响，能准确对心肌 环类药物能使肾上腺素和腺苷酸环化酶发生变化，导 运动进行 自动跟踪，为评价蒽环类抗肿瘤药心肌损害 致ca+表达异常。Kim等p研究发现，阿霉素可诱导心 提供了新的方法。本文就ANTH心脏毒性产生机理、 肌细胞Ca的释放。蒽环类药物还能引起铁离子代谢 临床表现、病理生理变化以及w I的基本原理、优越 紊乱。研究发现，铁调节蛋 白—铁效应原件结合的改 性、可行性以及局限I生等做一综述。 变，有可能是蒽环类药物心脏毒性的重要机制 】。正 1 ANTH心脏毒性产生机理 常生理条件下，心肌细胞内只有极少量的具有生物活 在动物试验和细胞培养中提出了很多关于蒽环 性的游离铁，而铁蛋白作为心肌细胞内铁的主要储存 类药物引起心脏损伤的学说，但在临床工作中和蒽环 形式，可以防止铁离子的逸出，避免组织和细胞受到 类药物的使用过程中，仍有很多机制尚未完全清楚。 损伤。而在病理条件下，某些还原剂可动员铁蛋白， 可能的机理包括：蒽环类药物通过脂质过氧化作