HPLC法测定米格列奈钙及其有关物质.pdfVIP

第27卷增刊 分析试验室 Vo1．27．Suppl 2008年 12月 ChineseJoumalof血 aly西sLat~oratory 2O08—12 HPLC法测定米格列奈钙及其有关物质 孟 霞，彭敬东 (西南大学化学化工学院，重庆400715) 摘 要：采用高效液相色谱法，室温下使用C。(250×4．6mill，5tan)色谱柱，以 乙腈一0．01moL／LKH2PO4溶液(pH4)(体积比为43：57)为流动相，检测波长为 210nnl，流速为 1．0mIJmin，测定米格列奈钙及其有关物质，米格列奈钙的浓度 在 5～450vg／mL范围内线性关系良好，相关系数为0．9999。还与非水溶液滴定 法、元素分析方法对照验证，结果证明该方法适用于米格列奈钙及其有关物质 的测定。 关键词：米格列奈钙；有关物质；高效液相色谱法；含量测定 米格列奈钙(Mitiglinide)是由日本 Kisses制药 在该原料药的合成过程中，有其他杂质的产生， 公司研制的一种治疗糖尿病的新药_1]，是继瑞格 它们的存在会影响米格列奈钙的疗效，故在质量 列奈、那格列奈后第3个美格列脲类药物，与瑞格 控制中必须严格控制它们的含量，以确保本品的 列奈、那格列奈以及传统磺酰脲类药物相比，具有 药效。本实验所建立的高效液相色谱法 ，与已报 作用机制新颖、起效更快、作用持续时间更短、疗 道文献 相比，不仅提高了检测灵敏度，还能同时 效更强的优势_2]。其作用机制是通过关闭胰腺 l3 测定米格列奈钙及其合成关键中间体。本文还与 细胞膜上的ATP依赖性 K 通道，造成 Ca2内流， HC104非水溶液滴定法、元素分析法等对照验证 ， 使细胞内Ca2浓度增加而使细胞外含胰岛素的囊 结果证明本方法具有分离效果好，重现性好，专 泡脱粒，从而刺激胰岛素的分泌，降低血糖而达 属性强，准确性高等优点，可作为本品的含量测 到治疗 目的 J。 定方法，对米格列奈钙的质量控制具有明显的实 米格列奈钙合成工艺已有报道4¨“]，其 中文 用价值。米格列奈钙及其中间体的结构式如图 1 献 提供的路线是 目前制备米格列奈的最优路线。 所示 。 H o ／ ∞ 人人。!以( H ‘ O 图1 米格列奈钙及其中间体的结构式 1一中间体 1；2一中间体2；3一米格列奈钙 1 实验部分 G1316A柱温箱、G1315B二级管阵列检测器)、A百一 1．1 仪器 lentl200色谱工作站、意大利 CARLOERBA1106 Agilentl200高效液相色谱仪 (美国Agilent公 型元素分析仪。 司，包括 G1322A在线真空脱气机、G1311A泵、 *作者简介：孟 霞 (1984一)，女，硕士研究生；E-maihhxpenmd@swu．edu．cn ～ 14 — 第 27卷增刊 分析试验室 Vo1．27．Suppl 2008年 12月 ChineseJournalofAnalysisI．aboratory 2008—12 1．2 试剂