Pyk2介导的细胞信号通路.pdfVIP

维普资讯 《生命的化学)2007年 27卷 1期 · 56 · CHEMISTRYOFLIFE2007，27(1) ●MiniReviews 文章编号：1000—1336(2007)01—0001—03 Pyk2介导的细胞信号通路 郑克刚 孟小倩 李云龙 (山东师范大学生命科学学院动物抗性省重点实验室，济南 250014) 摘要： 酪氨酸蛋白激酶在细胞信号传递过程中起重要作用 ，由酪氨酸蛋白磷酸酶和酪氨酸蛋白激酶协同控制的 酪氨酸的磷酸化是细胞生长、分化、凋亡、黏附和迁移等生理过程的重要调节机制。酪氨酸蛋 白激酶Pyk2是 黏着斑激酶家族成员，能被包括整合素在内的多种细胞外信号激活 ，参与多条信号通路的传递，在细胞信号转 导过程 中发挥重要作用 关键词 ：Pvl(2； 信号转导： 酪氨酸蛋 白激酶 中图分类号：Q25 酪氨酸蛋白激酶 (pmteintyrosinekinases，PTK) 细胞功能 ，在细胞信号转导、细胞增殖、凋亡、 是特异性磷酸化蛋 白质酪氨酸残基的蛋 白激酶 ． 黏附、迁移等多种细胞事件 中发挥重要作用 。本 它们能对细胞外信号作出迅速的反应，引发一系 文结合 国内外的最新研究进展 ．介绍酪氨酸蛋 白 列细胞事件，如细胞分裂、分化、迁移、凋亡等。 激酶Pyk2在细胞信号转导中的作用。 PTK分为两类 ．即受体 PTK和非受体 PTK。受体 1．Pvk2响应 多种细胞外信号而活化 PTK与膜结合 ．具有穿膜结构域．并能与细胞外 许多细胞 中研究发现 ．Pyk2是一种非常活跃 的配体识别和结合 。非受体 PTK没有跨膜结构 的酪氨酸蛋 白激酶 ．可以被多种细胞外信号激 域 ．不能与细胞外配体结合，一般分布在细胞质 活。如 ：整合素、多种生长因子和细胞因子(如： 中．因此又称为胞质酪氨酸蛋 白激酶 。 目前，在 成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、血管内皮 哺乳动物细胞 中发现了32种非受体酪氨酸蛋 白 生长因子、血小板生长因子、白介素、干扰素、 激酶．根据它们的序列和结构特点划分为 11个家 肿瘤坏死因子等)、激素 (如：去 甲肾上腺素、缓 族 ．黏着斑激酶家族 (focaladhesionkinasefamily， 激肽、后叶加压素、血管紧张素等)、神经递质 FAKfamilv)便是其中之一。该家族成员的特点是 (如：氨甲酰胆碱、N一甲基天冬氨酸)、细胞膜的 蛋 白质分子中有较长的N末端和C末端结构域 ． 去极化及多种物理化学胁迫信号 (如：氟化物 、 具有催化功能的激酶结构域位于中央。 渗透压的变化、UV、振荡、Cl一、pH变化等)。这 目前．FAK家族共发现两个成员，黏着斑激 些细胞外信号大部分通过与其结合的膜受体相互 酶(FAK)和富含脯氨酸的酪氨酸激酶(proline—rich 作用 。Pyk2可直接被多种膜联的受体活化 。如： tyrosinekinase2，Pyk2)[1_。Pyk2又称为 “B一细胞 G蛋 白偶联的受体、T／B淋 巴细胞受体、酪氨酸 黏附激酶”(celladhesionkinase31，CAK31)、 “黏 蛋白激酶受体 (生长因子受体)等 。如用去 甲肾上 着斑相关 的酪氨酸激酶”(relatedadhesionfocal 腺素处理静脉平滑肌细胞 ．Pyk2迁移至细胞膜下 tyrosjnekinase．RAFTK)和 “钙依赖 的酪氨酸蛋 白 与膜结合 ．被 G蛋 白偶联的受体活化 2【】：Pyk2被 激酶 ” (calcium—dependentPTK，CADTK)。Pyk2 受体活化可能是通过受体胞质近膜区结构域与 与FAK具有相同的结构域和很高的序列相似性 ， Pyk2激酶结构域相互作用实现的I3_。然而，在许 但是越来越多的研究发现Pyk2无论是细胞 内定位