拉米夫定耐药患者乙型肝炎病毒多聚酶区基因突变的检测分析.pdfVIP

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2017-09-12 发布于重庆
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拉米夫定耐药患者乙型肝炎病毒多聚酶区基因突变的检测分析.pdf

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·104 · Chinese Hepatology , Apr . 2008 ,Vol 13 ,No . 2 ·论　著 · 拉米夫定耐药患者乙型肝炎病毒多聚酶区基因突变的检测分析许彪　成军　徐东平　李晓东　毛远丽　王海滨　马洪滨　胡瑾华　王业东 ( ) 　　【摘要】　目的　建立以基因测序检测乙型肝炎病毒 HBV 多聚酶区基因突变的方法 , 并分析拉米夫定耐药者 HBV 多聚酶区基因主要耐药突变的分布情况。方法　采用巢式 PCR 方法对 174 例拉米夫定耐药患者血清 HBV 多聚酶区进行扩增 ,对 PCR 产物进行直接测序 ,将 YMDD 突变阳性与阴性的病例分别进行 HBV 耐药基因突变的分析和比 ( ) 较。结果　本研究 154 例 YMDD 突变阳性的患者中有 10 种突变类型 ,其中以rt M204 I 突变最多见 ,为 46 例 29 . 9 % , 其次为 rtL 180M/ M204 V ( 26 . 6 %) 、rtL 180 M/ M204 I ( 17 . 5 %) 、rt V 173/ L 180M/ M204 V ( 13 . 0 %) 、rt M204 V ( 2 . 6 %) 、 ( ) ( ) ( ) rtL 180 M/ M204V/ M204 I 5 . 8 % 、rt V 173L/ L 180 M/ M204V/ M204 I 1. 3 % 、rt V 173L/ M204 Irt M204 I/ M204V 1. 3 % 、 rt M204 I/ M204 V ( 1. 3 %) 。另外 , rt M204V 联合 rtL 180M 或 rt V 173L 的突变率较 rt M204 I 联合 rtL 180 M 或 rt V 173L 显著增高。从 rtL 180 M 突变角度来看 ,rtL 180 M 与 rt M204V 的联合突变率最高 ,其次为 rtL 180M 联合 rt M204 I 突变 , rtL 180 M 与 rtL 173M 的联合突变率最低。从 rt V 173L 突变角度来看 ,rt V 173L 联合 rt M204 V 或 rtL 180M 突变的发生率均高于 rt V 173L 联合 rt M204 I 的突变率 ,且 rt V 173L 突变多联合 rt M204V 和 rtL 180 M 突变同时发生。结论　拉米夫定耐药株的氨基酸突变复杂多样 ,需要对拉米夫定耐药多个相关位点进行检测。【关键词】　肝炎病毒 , 乙