聚氨基酯作为基因载体的研究进展.pdfVIP

药学实践杂志 2011年 5月 25目第29卷第3期 JournalofPharmaceuticalPractice，Vo1．29，No．3，May25，2011 l65 聚氨基酯作为基 因载体 的研究进展 王江峰 ，鲁 莹 ，钟延强(第二军医大学药剂学教研室，上海 200433) [摘要] 随着基 因治疗研究的不断深入 ，寻求一种高效 、安全、靶 向表达的载体 已成为 了基因治疗 的核心 问题之一 。聚 氨基酯 (polyaminoester，PAE)作为一种新型 的阳离子聚合物基 因载体 ，具有原料廉价 、合成简单 、结构多样 、可降解 、细胞毒性 低和转染效率高等优点 ，已越来越受到人们 的关注 。本文将从聚氨基酯 的合成途径、理化性质、聚氨基~ ／DNA纳米粒的制备 及聚氨基~Un／DNA纳米粒转染效率和影响因素等方面详细阐述了近年来聚氨基酯作为基因载体的研究进展 。 [关键词] 聚氨基酯 ；非病毒基 因载体 ；阳离子 聚合物 [中图分类号] R943 [文献标志码] A [文章编号] 1006—011l(2011)03—0l65一O4 Research onpolyam inoesterasthegenevector WANGJiang—feng，LU Ying，ZHONG Yan—qiang(Departmentofpharmaceutical，SecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai 200433，China) [Abstract] Withthedeepeningresearchofgenetherapy，tofindanefficient，safe，targetedexpressiongenevectorhadbecome oneofthecoreissuesofgenetherapy．Polyanlinoester(PAE)asanew typeofcationicpolymergenecarriers，withcheaprawmateri— als，simplesynthesis，diversitystructure，biodegradability，low toxicityandhigh efficiencytransfeetion，whichhadattractedlotsofre— searchersfocus．Recentresearch ofPAE asagenevectorfrom thepolyaminoestersynthesispathway，physicalandchemicalproper— ties，propertiesofpolyaminoester／DNA nano-particlesandtransfectionefficiencyofpolyaminoeste#DNA nano—panicleswereSHni— marized in thispaper． [Keywords] polyaminoesters；non-viralgenevector；cationicpolymer 成功 的基因治疗 在很大程度 上取决 于是否有 高 ，但也存在着不 能 降解 、容 易在体 内累积 、 合适 的载运系统。 目前进行研究 的基 因载体主要 细胞毒性大等缺点 ；而壳聚糖等天然高聚物 虽然 有两类 ：病毒载体和非病毒载体 。虽然病毒 型基 有很好的生物相容性 ，却存在着转染效率低 的 问 因载体 由于转染效率高而被较多的应用 ，但病毒 题 。因此寻求和发展一种 同时具备高效低毒特性 载体也存在着 自身难 以克服 的局 限性 ，诸 如诱 导 的阳离子聚合物作为基 因载体 ，是现在和今后研 宿主免疫反应 ，潜在 的致癌性 ，制备 复杂生产 不能 究基因载体 的一个突破点 。聚氨基酯 的合 成 以及 规模化 ，靶 向性 差 ，所能装载 的外源 DNA 大小有 在基因传递 系 统 中的成 功应用 ，正逐 渐 吸引 中外 限等 ，使其应用受到很大限制 ’。因此低毒 、低 研究者 的 目光 。 免疫反应 、易组装