西红花酸对AGEs诱导血管内皮细胞通透性增加的抑制作用.pdfVIP

· 1254 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2011Sep；27(9)：1254—9 网络 出版时间：2011-8—159：02 网络 出版地址：hftp：／／www．cnki．net／kems／detail／34．1086．RO9O2．021109．1254017．html _ 西红花酸对 AGEs诱导血管内皮细胞通透性增加的抑制作用 向 敏 ，王建梅 ，周成华。，张雅琴 ，吴萍萍 (1．苏州卫生职业技术学院检验药学系，江苏 苏州 215009；2．苏州市检验医学生物技术重点实验室，江苏 苏州 215009； 3．徐州医学院药理学教研室，江苏徐州 221004) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2011．09．017 病变早期标志，也是 DM病变的关键环节…。在 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2011)09—1254—06 DM血管病变时，患者体内高水平AGEs可使血管内 中国 图 书分 类 号：R一332；R284．1；R322．12；R329．24； 皮细胞通透性增加。多种信号通路，包括 AGEs受 R587．102．2 体(RAGE)、氧化应激和p38MAPK可能参与了内皮 摘要：目的 研究西红花酸对晚期糖基化终产物 (advanced 细胞通透性变化的病理过程。因此，抑制 内皮细胞 glycationendproducts，AGEs)诱导血管内皮细胞通透性增加 的抑制作用并探讨其机制。方法 用不 同剂量西红花酸 通透性的升高是减慢 DM血管病变发生、发展的重 (0．O1、0．1、1I~mol·L )预孵牛主动脉血管内皮细胞(bo— 要措施 。 vinevascularendothelialcells，BECs)12h后，AGEs(100txg· 西红花酸是西红花的有效组分之一，具有多不 L )刺激内皮细胞，以HRP作示踪剂检测 内皮细胞单层通 饱和共轭烯酸结构，属于类胡萝 卜素类，具有多种药 透性变化，ELISA法测定细胞上清 MCP-1和TNF．仪水平，罗 理活性作用。我们前期研究发现：在糖尿病大鼠早 丹明一鬼笔环肽荧光染色检测细胞骨架蛋 白F—actin变化， 期肠系膜血管中，血管内皮通透性增加，导致炎症细 Cell-basedELISA法和液闪法分别测定磷酸化p38MAPK蛋 胞等浸润至血管内皮下层，促发炎症反应，加速血管 白表达量和活性变化。同时设定正常对照组 (contro1)、 病变的进程，而西红花酸能保护DM大鼠肠系膜血 AGEs(100mg·L )模型组和葛根素(1g·L )阳性对照 管，抑制病变发生进程 J。体外实验发现，西红花 组。结果 与 AGEs模型照组相 比，西红花酸 (0．1、1txmol 酸能抑制AGEs诱导的白细胞(单核细胞／中性粒细 · L )预孵细胞后，F—actin骨架蛋白破环程度有所减轻，细 胞单层通透性减小(P0．01或0．05)，TNF．和 MCP一1分 胞)与内皮细胞的黏附作用，维护 内皮细胞正常的 泌降低，磷酸化 p38MAPK的数量下降且活性被抑制 (P 功能 。本研究将观察西红花酸是否具有抑制 0．01或0．05)。结论 西红花酸对 AGEs诱导内皮细胞通 AGEs诱导内皮细胞通透性增高的作用，这种抑制 透性增加有抑制作用，该作用可能与其抑制p38MAPK通路 作用是否与其影响