阿伐他汀对高胆固醇血症ApoE基因敲除小鼠肝脏骨桥蛋白表达的影响.pdfVIP

· 670 · 安徽医科大学学报 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui 2008Dec；43(6) ◇药学研究◇ 阿伐他汀对高胆固醇血症 ApoE基因 敲除小鼠肝脏骨桥蛋白表达的影响 刘 超 ，江志奎 ，程筱雯 ，肖林林 ，朱华庆 ，左 莉 ，张素梅 ，胡若磊 ，陈孝宇’，周 青 ，汪 渊 摘要 目的 探讨阿伐他汀对高胆固醇血症 ApoE基因敲 壁内沉积形成As_2J，还会引起肝脏脂肪变性。骨桥 除小鼠肝脏骨桥蛋白(OPN)表达的影响。方法 18只4周 蛋白(osteopontin，OPN)是一种多功能炎症因子_3』， 龄ApoE基因敲除小鼠，随机分为正常组、高胆固醇组 、高胆 已有实验证实其与 ApoE基因敲除小鼠As有着密 固醇+阿伐他汀组。高胆固醇+阿伐他汀组给予阿伐他汀 切关系HJ。但阿伐他汀对高胆固醇血症 ApoE基因 5mg／(kg·d)，12周后获取血和肝脏。分析血清胆 固醇和 敲除小鼠肝脏中OPN表达的影响，目前并不清楚。 低密度脂蛋白浓度。肝脏组织切片用于HE染色以观察肝 为了解阿伐他汀对高胆固醇血症ApoE基因敲除小 脏组织学病变；应用免疫组化PV法检测肝脏组织中OPN的 表达；从冰冻肝脏组织中提取蛋白，用Westernblot方法检测 鼠肝脏 OPN表达 的影响，本研究 旨在成功建立 OPN变化。结果 阿伐他汀有显著降血清胆固醇和抑制肝 ApoE基因敲除小鼠高胆固醇血症模型，分析模型鼠 脏的脂肪病变的作用；免疫组织化学和 Westernblot检测结 血液中胆固醇、低密度脂蛋白的变化，同时观察阿伐 果显示，高胆固醇+阿伐他汀组OPN表达比高胆固醇组显 他汀对高胆固醇血症的治疗作用以及对模型鼠肝脏 著降低(P0．05)。结论 阿伐他汀可降低高胆固醇血症 中OPN表达的影响。 ApoE基因敲除小鼠血清胆固醇浓度，抑制肝脂肪变性，下调 1 材料与方法 OPN的表达。 主题词 高胆固醇血症；小鼠，基因敲除 1．1 材料 动物：ApoE基因敲除小 鼠C57B．L／6J 自由词 ApoE；阿伐他汀；骨桥蛋 白 l8只，雌雄各半，4周龄，购于中国医学科学院实验 中图分类号 R589．2；R341；R972．6；R977．3 动物研究所(SPF级)。随机分为正常组、高胆固醇 文献标识码 A 文章编号 1000—1492(2008)06—0670—04 组、高胆固醇+阿伐他汀组，每组6只。普通饲料由 安徽医科大学实验动物中心提供，高胆固醇饲料由 目前，高胆固醇血症已成为最受关注的疾病之 一 中国医学科学院实验动物研究所购人。阿伐他汀、 ， 与动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)的发生发 HE染色试剂、胆固醇、低密度脂蛋 白胆固醇测定试 展密切相关，后者是引起心血管疾病 的主要原 剂盒均购 自上海荣盛公司。鼠抗 鼠B—actin、OPN均 因_lJ。肝脏是体内胆固醇和脂蛋白代谢的重要器 购 自美国SantCruz公司，羊抗 鼠IgG、PV-6002购 自 官，而阿伐他汀作为一种组织选择性B羟基 B甲基