基于蛋白芯片的慢性肾衰舌苔上清液中蛋白研究.pdfVIP

本文经编委遴选，英文版将通过ScienceDirect全球发行。 摘 要：目的：通过比较慢性 肾衰(CRF)患者与正常对照组人群舌苔上清液中蛋 白表达谱的差 异 ，筛选慢性 肾衰舌苔蛋白标志物并建立预测模型 ，探讨其在慢性肾衰诊断中的意义。方法：对67 例慢性肾衰患者和 38例正常对照组人群舌苔上清液样本 ，运用SELDI—TOF—MS蛋 白芯片技术筛选 慢性 肾衰舌苔蛋 白标志物 ，经生物信息学分析建立预测模型并进行验证。结果：①慢性 肾衰组67例 和正常对照组 38例舌苔样本经 SELDI—TOF—MS技术测定，质荷 比 1000—20000范围内共检测到 242 个蛋白峰 ，经生物信息学统计分析 ，有 13个差异质谱峰有统计学意义(PO．O1)，其中m／z1092．68、 m／z1508．26等7个差异质谱峰在慢性肾衰组中呈高表达；m／z13302．5、m／z14330．7等6个差异质谱峰 在慢性肾衰组中呈低表达。②利用层次聚类算法进行层次聚类分析和主成分分析(PCA)，结果显示， 慢性肾衰组与正常对照组样本之间区分较明显，但均存在部分重叠。③经生物信息学分析建立慢性肾 衰预测模型，最终得到m／z1049．61、m／z1076．94、m／z15295．7等 7个差异质谱峰组成的生物标记物可 以将慢性肾衰组和正常对照组样品较好的分类(最终预测模型的灵敏度为 61．4％，特异度为 57．3％， 预测正确率为 64．4％)。结论 ：该研究运用SELDI—TOF—MS蛋 白芯片技术，初步筛选 出了慢性肾衰舌苔 蛋 白标志物并建立了预测模型，为慢性肾衰的诊断研究提供客观依据。 关键词：慢性肾功能衰竭(CRF) 舌苔上清液 蛋 白芯片 SELDI—TOF-MS doi：10．3969~．issn．1674—3849．2011．04．006 慢性肾功能衰竭，简称慢性肾衰 (Chronicrenal failure，CRF)是指慢性肾脏疾病或累及肾脏的疾病所 引起的慢性肾功能减退 ，以及由此而产生的各种临 收稿 日期 ：2010-03—22 床症状和代谢紊乱等一系列症候群 ，是肾脏病中的 修回日期：20l0一O7一O7 ★ 上海市教委科研创新项 目资助 (08ZZ63)：慢性肾功能衰竭 中医湿证的生物学基础研 究，负责人：王忆勤；上海市重点学科 (第三期)中医诊 断学经费资助 ($30302)，负责人 ：王忆勤。 ★ ★ 通讯作者：王忆勤，教授 ，医学博士，博士生导师 ，主要研究方向：中医四诊及证候规范化研究，Tel：021E—mail：wangyiqin 2380@sina．corn。 6l6 [WorldScneeandTechnology~ModernizationofTraditoindChineseMedicineandMatedaMedica] 世界科学技术～中医药现代化★中医研究 常见病、多发病，发病率高且预后严重 ，是威胁人类 方法为：先用漱 口液 (纯净水)200mL，漱 口3-5次，用 健康和生命的重要疾病之一 1]【。 经高温高压消毒过的不锈钢金属小匙适当用力 ，在 目前 ，临床上常以血肌酐 Serumcreatinine，Scr) 舌表面舌苔较厚的部位适量刮取舌苔样本，溶于装 和蛋 白尿作为监测肾功能的指标，两者均难 以准确反 有 2mL生理盐水 (0．9％)的离心管中，密封 ，一80℃冰 映肾脏实际损害程度。另外，以肾脏病理学检测来明确 箱保存备用。 诊断存在着费用高且有创伤等临床局限性。因此 ，探寻 4．壁查 壅 早期、无创、具有预测价值的慢性肾衰生物学标志物 (1)样本处理。 (Biomarker)就显得尤为重要和迫切圆。表面增强激光 于上海市疾病预防控制中心公共卫生分子生物 解析电离光谱技术 (Surfaceenhanced1asterdesorption 学研究室，对慢性肾衰患