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生理科学进展2011年第42卷第4期 · 综 网络药理学与药物发现研究进展木 王 娟 李学军 (北京大学医学部 医学信息学系；药理学系，北京 100191) 摘要 将生物学网络与药物作用网络整合，分析药物在网络中与节点或网络模块的关系，由寻找单 一 靶点转向综合网络分析，就形成了网络药理学。通过系统生物学的研究方法进行网络药理学分 析，能够在分子水平上更好的理解细胞以及器官的行为，加速药物靶点的确认以及发现新的生物标 志物。这使得我们有可能系统地预测和解释药物的作用，优化药物设计，发现影响药物作用有效性 和安全性的因素，从而设计多靶点药物或药物组合。本文综述 了网络药理学的新近研究进展，介绍 在生物学网络的各个层面上网络药理学的研究和应用，展望网络药理未来的发展方向，对药物发现 具有重要意义。 关键词 网络药理学；系统生物学；多向药理学；多靶点药物 中图分类号 N949 NetworkPharmacologyandDrugDiscovery WANGJuan ，LIXue—Jun (DepartmentofBiomedical Informatics；DepartmentofPharmacology，PekingUniversityHealthScienceCenter，Beijing100191，China) Abstract Thepharmaceuticalindustryhashistoricallyreliedonparticularfamiliesof~truggableproteins againstwhichtodevelopcompoundswithdesiredactions．Butproteinsrarelyfunctioninisolationinand outsidethe cell；rather，proteinsoperate aspartofhighly interconnected cellularnetworks．Network pharmacologyisanemergingareaofphamr acologywhichutilizesnetworkanalysisofdrugaction．Bycon- sideringdurgactionsinthecontextofthecellularnetworks，networkanalysispromisestogreatlyincrease ourknowledgeofthemechanismsunderlyingthemultipleactionsofdurgs．Networkpharmacoloyg can providenew approachesfordrugdiscoveryofrcomplexdiseases．Thisreview introduced therecentpro— gressofnetworkpharmacologyanditsimportancetounderstandthemechanism ofdurgactionsanddurg discovery． Keywords networkpharmacology；system biology；polyphamr acology；muhi—targetdrugs 述 上世纪，新药发现主要集 中于寻找疾病过程 中 员开始重新审视发现药物靶标和策略的方法。 某一特定步骤或某个蛋 白靶点 的高特异性抑制剂 ， 事实上 ，人体内存在着复杂的基因调控 网络 、蛋 但是通过采用模式生物技术及大规模的功能基因组 白质相互作用网络 以及代谢网络等。如果将疾病认 研究发现，只有不到 10％的单基因敲除具有治疗价 为是身体原有网络平衡状态的改变，那么有效的药 值。因此，仅使用针对单一分子靶点的高特异性化 物应该是使得原有平衡状态恢复的药物或药物组 合物来治疗复杂疾病，如肿瘤、心血管疾病、糖尿病 合，由于网络的复杂性和稳定性