非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变的研究进展.pdfVIP

重庆医学 201i年 i0月第 4O卷第 28期 2897 · 综 述 · 非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变的研究进展 王理扬 综述 ，姚文秀 审校 (四川省肿瘤医院肿瘤内二科 ，成都 610041) 关键词 ：癌 ，非小细胞肺 ；受体 ，表皮生长因子 ；基 因；突变 doi：10．3969／j．issn2011．28．036 文献标识码 ：A 文章编 号 ：1671—8348(2011)28—2897—03 肺癌是 目前发病和病死率最高的恶性肿瘤 ，其 中75 ～ FR基因突变率的人种或地域的差异是一致的。目前得到大多 8O 是非小细胞肺癌 (non-smallcelllungcancer，NSCLC)。随 数学者 认可 ：作 为最 常见 的 EGFR 突变-夕显 子 19缺 失 着表皮生长 因子受体 (epidermalgrowthfactorreceptor，EG— (E19de1)和外显子 21L858R突变 ，见于近 1O ～ 15 的 白种 FR)酪氨酸激酶信号通路与非小细胞肺癌发生发展等相关研 人 NSCLC患者和 3O ～4O 的亚洲 患者 。 究的不断深入 ，EGFR酪氨酸激酶成为 NSCLC治疗及研究的 EGFR基因突变主要发生在不吸烟患者 。Pao等 的研究 重要靶分子 。EGFR的酪氨酸激酶抑制剂 (tyrosinekinasein— 中将吸烟总量少于 100支定为不吸烟 ，在 15例不吸烟肺癌患 hibitors，TKI)药物 ，在 NSCLC中治疗 中显示 出很好 的抗肿瘤 者 中EGFR突变率为 47 ，而随机选取的81例患者 中的突变 疗效 。2004年 4～5月，美 国的两个研究小组分别在 《新英格 率仅 5 _9]。此后 的研究进一步证实了此现象 l1。l。显然 ， 兰医学杂志》和 《科学》上发文报道 了EGFR基 因突变和吉非 EGFR基 因突变不是烟草中的致癌物所致 ，对其深人研究可能 替尼疗效 间的相关性_l1]，吸 引了肺癌研 究领域所有学者 的眼 为预 防此类肺癌提供新的方法 。 球 ，很快 EGFR基 因研究热遍全球 。 关于性别是否是 EGFR基 因突变 的影响因素有一定争 1 NSCLC的 EGFR基因突变种类 议 。多个研究的单因素分析 中女性肺癌患者 的突变率较高 。 EGFR基 因突变在 NSCLC比较常见，突变均位于胞 内部 由于女性患者多不吸烟 ，且腺癌 的比例较高，是否是独立影响 分的酪氨酸激酶 (tyrosinekinase，TK)结构域 ，目前报道 的 因素，有研究者持不 同意见 。Kosaka等_6采用 logistic回归分 EGFR基 因突变共有数百个 。突变集 中在 EGFR的 18~21外 析 了性别 、吸烟状况、病理类型这 3种 因素对突变率 的影响，结 显子 ，其突变 比例分别为 4．7 、44 、9．3 和 45 ，这些外 果仅吸烟状态和腺癌是突变 的独立影响因素，突变率与性别无 显子是编码 EGFR-TK结构域 的主要部位 。 关。来 自Miller等 1]的报道同样发现 139例吉非替尼治疗的 目前 已确认 的常见的有意义的突变有如下几个 ：19外显 患者 中男性和女性的疗效无差别 。 子上 的突变主要是缺失突变 (El9de1)，包括单纯的缺失突变或 临床流行病学特征 的研 究主要 目的是寻找到对 EGFR— 缺失突变合并错义突变 。19外显子上 的突变均位于 K745附 TKI有较好疗效的人群 ，从疗效与特定人群 的关系中探寻EG— 近 ，而 K745是 ATP结合 的关键部位。缺失突变几乎均 引起 FR—TKI治疗肺癌的分子机制。在 明确 了EGFR突变与小分 酪氨酸激酶域 中LREA4个氨基酸残基 的缺失，这一序列在脊 子 TKI的关系后 ，临床特征多用于无法取得病理标本患者 的 椎动物 中高度