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· 202 · 医药论坛杂志 2011年 3月 第32卷 第6
Ezrin蛋 白与肿瘤转移研究新进展
张韩捷
河南大学淮河医院呼吸内科,开封 475000
关键词 Ezrin;恶性肿瘤;转移
中图分类号:R730.231 文献标识码 :A 文章编号 :1672.3422(2011)06-0202-04
转移是恶性肿瘤的主要生物学特征之一,恶 中间部分为延伸的 螺旋区;其后带正电荷的羧
性肿瘤最具破坏性的一面,常常是导致肿瘤患者 基端伸向胞浆,为极性的肌动蛋 白结合区,具有
死亡的主要原因。近年来随着分子生物学理论、 苏氨酸磷酸化位点,其中高度保守的34个氨基酸
技术和人类基因组学发展 ,人们逐渐对肿瘤转移 序列,可与F一肌动蛋白(F—actin)连接 。
这一基因调控下的多因素、多阶段发展的复杂病 生理水平下,Ezrin蛋 白在细胞中有两种存在
理过程有了较深入的认识,并发现了一些与转移 状态:休眠状态和激活状态。胞浆中Ezrin蛋白的
高度相关的基因及其产物 。这些基因及其产物使 N端与C端发生分子 内的相互作用,形成头尾相
研究者在了解肿瘤侵袭转移的机制的同时,自身 接 的折叠状态,C端的肽链遮盖 了与其它分子结
也成为了临床肿瘤靶 向治疗的靶点或观察肿瘤患 合的位点,使 Ezrin蛋白成为失活状态。Ezrin蛋 白
者预后 、转移的指标 ,故 目前针对肿瘤转移的相关 的活化主要有两种途径 :即C端 的苏氨酸磷酸化
蛋 白的研究成为肿瘤研究领域的热点。Ezrin蛋 白 和N端与磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)的结合。细胞
(又称为 cytovillin、p81或 villin一2)是在 2004年 内蛋白激酶 (PTK和PSTK)和小G蛋 白Rho等能
发现的一种膜 一细胞骨架连接蛋 白,具有维持细 调节Ezrin蛋 白的活性 ,使 C端的苏氨酸567位点
胞形态和运动、连接黏附分子及调节信号转导等 (Thr567)磷酸化,暴露出尾部的肌动蛋 白一细胞
功能。大量研究表 明Ezrin蛋 白作为近年在肿瘤 骨架结合位点。通过此结合位点的桥接作用,
转移研究中的相关蛋 白,在很多肿瘤组织 中都有 Ezrin蛋白将肌动蛋白丝与细胞膜相连 ,从而产生
异常表达 ,可能与促进肿瘤侵袭转移有关。本文 一 系列细胞功能,如细胞形态改变 、运动 、黏附、有
就 Ezrin与肿瘤转移的相关研究在近年所取得的 丝分裂等。Ezrin蛋白活化的另一个重要途径是N
成就作一综述。 端与PIP2的直接连接 。PIP2与 N端连接后活化
Ezrin蛋 白,可促进 FERM 区与黏附分子的连接。
1 Ezrin蛋 白的结构与表达
Fievet等 研究发现 Ezrin蛋 白的N端与PIP2的
Ezrin基因定位于染色体 6q25.2一q26,mR— 连接可诱导Thr567的构象重排发生磷酸化,从而
NA全长为3166bp,编码 585个氨基酸 ,1981年 使 Ezrin蛋 白发挥相应的生物学功能;而 Ezrin蛋
由Bretscher在鸡的小肠上皮细胞刷状缘 中首次分 白的活化对于Ezrin蛋 白的极性定位和上皮细胞
离纯化 。Ezrin蛋 白是 Yu等 和 Khanna等 在 的形态发生是必需的。
2004年采用基因芯片技术,在两种问叶来源、高
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