IL-23及其受体IL-23R研究的新进展.pdfVIP

维普资讯 2004印 8 基础医学与临床 August．2004 第24卷 第4期 BasicMedicalSciencesandClinics Vo1．24 No．4 文章编号 ：1001—6325(2004)04—0457—05 IL一23及其受体 IL一23R研究的新进展 张香月，王树蕙 (r……必 科 ：院 t… 干¨ 科大 ：J ：研究所，J匕 100005) 摘要：IL-23址一个Ihp19和IL一12p40 成的”源二聚体分子，为IL-12细I胞 子家族的新成 。IL一23除rJIL-12 J,!：JlJ受体 I丫| ]bJ2R~J，还彳，一个fJ身特仃的受体 化 “IL-23R”。 IL．J2小 I『J『，1L-23下游主要激活的小址 star4川源二聚体。IL-23作为前炎 子发挥作川，主要作川于 忆 T细胞， j彳r潜 的机肿蝻作川。 关键词 ：IL-23；免疫，纠胞 中图分类号 ：R392．12 文献标识码 ：A 2000年，在异源二聚体细胞因子 白细胞介素 不同的IL一6家族的非信号传导受体：带有标签的 (IL)一l2(p40p35)被确定后的第 l0年 ，人们发现了一 EBI3、可溶性的IL一6R、细胞因子受体类似因子(cy— 个新的异源二聚体细胞因子 IL一23(p40p19)。作为 tokinereceptorlikefactorl，CLF—1)以及 IL，l2p40。最 IL—l2细胞因子家族的新成员 ，IL．23与IL—l2的功 后证 明：p19和 p4O异源二聚体可 以形成一个可溶 能部分重叠又彼此不 同。本文就最近几年内 IL一23 性的细胞因子受体复合物 ’。 及其特异性受体 IL，23R的发现、结构、下游信号传 p19的mRNA在多种组织和细胞 中表达 ，在外 导及其功能研究的进展做一综述 。 周血树突细胞、极化的Thl细胞和激活的巨噬细胞 中都可以检测到p19高水平表达，不过骨髓来源的 1 IL．23的发现、结构特性和分布 树突细胞 中检测不到其表达 。 在研究 IL—l2基因敲除小 鼠模型时发现 ，p4O缺 最近人们发现细菌产物与Toll—like受体结合后 陷小鼠与 p35缺陷小鼠对李斯特单孢球菌 (Listeria 可以诱导细胞表达 IL一23∽。究竟感染诱导的 IL一23 monocytogenes)，新型隐球菌(Cryptococcusneoformans) 的产生是 只局 限于抗原呈递细胞 (APC)，如树突细 的易感性不同。p4o缺陷小鼠疾病表型很严重而 同 胞、吞噬细胞、小胶质细胞 ，还是可以由多种不同类 为 IL—l2功能亚基的p35基因敲除小 鼠却不甚严重 ， 型的细胞分别分泌其亚单位 目前尚不清楚。 这表明p4o除了作为 IL一12的一个组份外还参与其 2 IL．23R的发现、结构特性和分布 它功能复合体的形成 ’。 在此之前，Gfhskov等人从序列数据库 中寻找 ChristiParham等人从 Kit225细胞(hlL一2依赖的 IL一6亚家族的新成员时H，鉴定了一个新的细胞因子 T细胞系)和人 T细胞克隆37中克隆并鉴定得到了 p19。p19的 cDNA序列在鼠和人分别编码 189／196个 1L-23受体(IL一23R)的基 因，其长 2．9kh的cDNA编 氨基酸的多肽，分子量分别是 l8．7ku和 l9．8ku，包 码一个与1L一12R~32I)J,及 gP一130具有较近的家族相关 含5个半胱氨