特应性皮炎与金黄色葡萄球菌超抗原.pdfVIP

中国中西医结合皮肤性病学杂志2012年第11卷第1期 · l · ·专家论坛· 特应性皮炎与金黄色葡萄球菌超抗原 赵辨 (南京医科大学第一附属医院，南京210029) 摘要：特应性皮炎(AD)、湿疹皮损处金黄色葡萄球茵(金葡茵)感染或定植在发病过程中起着重要作用。金萄茵 定植在临床上虽没有感染的表现，但其产生的超抗原对AD病情及治疗可产生很大的影响。金葡茵超抗原不仅直接 活化免疫反应使AD皮损炎症激发和持续，且能诱导免疫细胞糖皮质激素受体(GR)[3表达，降低对糖皮质激素(GC) 的敏感性而影响GC对AD的治疗效果。因此，国内外有关AD的诊疗指南中均提到加用抗菌药物是AD治疗措施之 一。近来，为阻止金葡茵定植开展的各种抗MSCRAMMS分子疫苗以及应用生物工程获得能中和多种超抗原联合蛋 白的研究报告很多，有的正进行临床试验。 关键词：特应性皮炎；金萄茵；超抗原 中图分类号：R758．71 文献标识码：B 文章编号：1672-0709(2012)01-0001-03 (iron dermatitis，AD)是一种具有剧烈瘙痒regulatory polysaccha- 特应性皮炎(atopic proteins,IRPs)、荚膜多糖(capsular 的慢性炎症性皮肤病。国外报道有20％JL童受侵并可持续至 ride)等。这些因子的功能是提供金葡菌在宿主生存中的营养 成人。50％患者可发展哮喘及其他特应性疾病，严重影响生 及保护微生物免受宿主天然免疫的侵害。在生长对数后期及 活质量和经济负担。80％～100％的AD患者在非皮损部位有稳定期时分泌许多毒性因子，包括产生大量胞外酶(exoen— 金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)的定植，而健康对照者只有 5％一30qJ”。 样提供微生物生长所需的营养，同时抵御宿主的天然免疫。重 AD患者金葡菌定植高是由很多因素决定的，其主要的 因素有：①皮肤天然免疫功能缺陷阁。病原相关受体 related (pathogenreceptom，PRRs)缺陷，特别是Toll样受体2 (tolllike 2。TLR2)，降低清除金葡菌的免疫功能。②正 receptor 常角质形成细胞可产生各种抗微生物肽，主要是防御素(B— shock 中毒性休克综合征毒素一l(toxic defensins)、抗菌肽(antibacterialpeptide)及皮离蛋白(dermeidin)， toxinA 是清除金葡菌及其他病原菌的主要成分。金葡菌超抗原可以 剥脱性毒素A及B(exfoliativeandB)Mo 激发成人记忆细胞Thl7分泌白细胞介素(IL)一17及IL一22。 此两个细胞因子可以上调内源性抗微生物肽的产生，但在 内引起T细胞异常和过度反应的分子。SAgs可在许多感染 AD中由于AD中Th2细胞因子的高水平，而抑制了抗微生性微生物中产生，但金葡菌及链球菌A组产生的超抗原在人 物肽生成的功能嗍。③AD患者角质层中纤维连结蛋白水平 类疾病中特别重要。虽然任何型T细胞都能被SAga活化，但 的增加，使得金葡菌能通过其纤维连结蛋白结合蛋白增加其 CD4细胞是其主要靶细胞。 粘附能力。④AD患者皮肤pH增高，也使金葡菌容易生长。 在免疫反应中，外来抗原被抗原呈递细胞吞噬后，降解 健康皮肤的pH是4-6。皮肤pH增高有多个因子决定如汗为小的肽片。这种肽片结合至主要组织相容性复合体(major II．MHCⅡ)分子中的抗原特异槽 液分泌减少、游离脂肪酸水平的降低等有关。丝聚蛋白分解 histocompatibilitycomplex 产物不