RASSF1A甲基化与头颈部肿瘤的研究进展.pdfVIP

维普资讯 212 JournalofOralScienceResearch，Apr．2005，Vo1．21，No．2 RASSF1A 甲基化与头颈部肿瘤的研究进展 王翔综述 高文信 审校 (吉林大学 口腔医学院口腔黏膜病科 吉林 长春 130041) [中图分类号] R739．91 [文献标识码] A [文章编号] 1671—7651(2005)02__0212__03 Ras相关区域家族 1A (rasassociationdomainfamily1A 促凋亡信号途径 。Fenton等 研究了RASSF1A与 E1A gene，RASSF1A)是2000年从3号染色体短臂上克隆出来新 调节的转录因子p120(E4F)的相互作用，证实 RASSF1A的 型肿瘤抑制基因…，研究发现该基因的失活与多种肿瘤的发 存在增加了G1期停滞和 s期阻断。基于p120(E4F)也与 生、发展关系密切。经过广泛深入的研究，学者们发现 CpG pl4ARF、Rb和 p53相互作用 ，作者提出RASSF1A等抑癌基 岛启动子高度 甲基化是该基 因失活 的重要机制。有关 因功能间存在重要关系。错义突变的RASSF1A与微管相关 RASSF1A抑癌机制和蛋白相互作用的研究正取得重要的进 蛋白的相互作用受干扰，故不能阻止微管的解聚作用，表明 展，在头颈部肿瘤中RASSF1A甲基化发生率和临床病理参 RASSF1A在调控微管和细胞周期动力学方面起作用，这可 数的关系是研究的热点。RASSF1A在头颈部肿瘤的诊断治 能是 RASSF1A抑癌机制之一[。而且，RASSF1A和人 DNA 疗方面有广泛 的应用前景。本文就 RASSF1A的抑癌机制、 修复蛋白XPA相互作用，提示其参与DNA损伤修复…。 失活机制及与头颈部肿瘤临床病理的关系等进展作一综述。 2．2 RASSF1A失活机制 启动子区CpG岛高甲基化是抑 1 RASSF1A的基因定位、蛋白结构 癌基因失活的普遍机制，在肺癌、乳癌、卵巢癌、肾癌、前列腺 RASSF1A基因定位于3p21．3上 120kb长的最小纯合 癌等恶性肿瘤 中，RASSF1A发生高度基因外失活 。在多 缺失区内，主要有 A、B、C3种转录本，其中RASSF1A的cD． 数头颈部恶性肿瘤细胞系或原发癌标本中发生 RASSF1A的 NA全长为 1837bp，其编码蛋白由340个氨基酸组成，分子 启动子甲基化 ，但在非癌或正常组织 中却极少发生…”‘。 量为38．8kd。RASSF1A蛋 白N一端与富含半胱氨酸的甘油 启动子高甲基化的头颈部鳞癌 、鼻咽癌 和甲状腺癌的 二酯或佛波酯结合区域高度同源 ，C一端与 鼠的Ras效应蛋 细胞系经去甲基化剂5一N一2一脱氧胞苷处理后，可检测到 白Norel和鼠蛋白Maxpl高度同源。此外 RASSF1A蛋 白上 RASSF1A的再表达和脱甲基化。由此说明RASSF1A基因 存在 ATM激酶磷酸化的靶点以及与骨架蛋白CNK1等相互 启动子区CpG岛高甲基化是该基因失活的重要机制，该基 作用的位点。RASSF1A的mRNA在多种组织中都有表达。 因失活使 Ras介导的细胞增殖效应蛋白活化，而细胞凋亡效 2 RASSF1A抑癌机制和失活机制 应蛋 白失活，从而促进肿瘤 的形成。在多种肿瘤 中， 2．1 RASSF1A抑癌机制 RASSF1A的再表达减缓 了人类 RASSF1A所在的3p21．3区段的杂合性缺失 (LOH)常与 癌细胞的生长证实RASSF1A是一个抑癌基因。RasGTP酶 RASSF1A启动子甲基化同时出现。该现象提示基因发生 是分子开关的一个超家族 ，其对细胞外信号应答 ，调节细胞 LOH可能是 RASSF1A表达失活的机制之一。 增殖和凋亡 ，这些调节依赖于GTP酶