SUR1基因多态性与胰岛β细胞功能相关性家系研究.pdfVIP

维普资讯 第25卷第 6期 同济 大 学 学 报 (医 学 版 ) V01．25No．6 2004年 12月 JOURNALOFTONG]IUNIVERSITY(MEDICALSCIENCE) Dee，2004 文章编号：1008—0392(2004)06—0465—04 SUR1基因多态性与胰 岛Ij}细胞功能 相关性家系研究 汪 纯 ，吴国亭 ，于永春2，滕小宏2，王吉影 ，李文君 (1．同济大学附属第十人民医院内分泌科 ，上海 200072；2．同济大学附属第十人民医院中心实验室，上海 200072) 摘要：目的 通过对上海地区2型糖尿病家系SUR1基因多态性的研究，探讨SUR1基因对胰岛13细胞功能影响。 方法 上海地 区2型糖尿病家系55个，共253人。选定SUR1基因2个多态性位点，运用PCR—RFLP方法对每位 入选者均进行基因型分析并经测序证实。测定空腹C肽及胰岛素判断胰岛p细胞功能，并测定体重指数、血压等生 理指标及总胆 固醇、高密度脂蛋白胆 固醇、低密度脂蛋 白胆 固醇、甘油三酯等临床指标。结果 (1)空腹 C肽：16 号外显子 基因型、t／t基 因型高于c／c基因型，差异存在显著性 ；31号外显子 G／A+A／A基因型低于G／G基 因 型，差异存在显著性 ；G／A+A／A+dc组低于G／G+dc组，差异存在显著性。(2)空腹胰 岛素 ：16号外显子一3 t多态性tt纯合子明显高于cc纯合子 ，而31号外显子 AGG+AGA 多态性则差异无显著性。结论 SUR1基因的 多态性和突变对胰岛B细胞功能有一定影响。16号外显子t等位基因携带者空腹 c肽较CC纯合子升高。31号外 显子A等位基因携带者空腹C肽较非携带者低。16号外显子 tt纯合子空腹胰岛素明显高于cc纯合子。 关键词：SUR1；基因；多态性；聚合酶链反应；限制性片段长度多态性；胰岛p细胞 中图分类号：R587 文献标识码：A 磺脲类药物受体 1基因是胰岛p细胞膜ATP 诊断依据美国糖尿病协会 (ADA)1997年糖尿病诊 敏感钾通道 (KATe)的调节亚单位。它在胰岛素释 断标准。非糖尿病亲属均行 口服葡萄糖耐量试验 放过程 中的生理性调节作用，成为胰岛素分泌缺陷 (o31vr)明确。共有 2型糖尿病患者 ( DM)130 和2型糖尿病易感性的潜在候选基因。近来发现 人：男 65人。平均年龄 (56．75±15．8)岁；女 65人， SUR1基因，特别是编码 NBF1和NBF2区域的突 平均年龄(60．56±12．8)岁。糖耐量减低 (IGT)15 变与2型糖尿病的发病有关，尤其对胰岛p细胞功 人：男4人，平均年龄(55．5±19．49)岁；女 11人，平 能有一定的影响，但以往针对不同种族 2型糖尿病 均年龄 (50．91±13．3)岁。口服葡萄糖耐量正常者 散发人群及一级亲所进行 的研究其结果并不一 (NGT)108人：男46人，平均年龄 (52．74±18．05) 致 1【,2J。本研究选择可能与胰岛8细胞功能有关的 岁；女62人，平均年龄 (50．94±14．14)岁。最大的 2个 SUR1基因多态性位点，通过对 2型糖尿病家 家系三代糖尿病史，共有 11人。最小的家系由父母 系的研究，探讨SUR1基因是否与我国南方(上海地 中的一方 (患者)和两个子女 (一个患者、一个正常 区)汉族人群胰岛0细胞功能有关。 人)共 3人组成。 1．2 方法 1 资料与方法 ． 所有入选者均采集 1ml外周静脉血，EDTA-~-- 钾抗凝，采