β-淀粉样蛋白的特异性显像剂及研究进展.pdfVIP

维普资讯 医学杂志2OO5年4 筮箜鲞筮2塑 』丛 ： 堕 箜 ： · J25 · · 综述 · l3一淀粉样蛋 白的特异性显像剂及研究进展 董孟杰 林祥通 赵军 淀粉样蛋白(Ap)为阿尔茨海默病(AD)老年斑(sP)的 [2min每克组织百分注射剂量率(％ID／g)为0．3]-7。②l，4． 主要核心成分，是神经退行性变的重要病理特征之一。Glen． 双(3．羧基-4．羟基苯乙烯)苯(x．3-4)：相对分子质量416，由 ncq和wong等 。于1984年将其分离和序列化，其结构是淀粉 乙烯基、单苯基分别取代CG分子结构中的偶氮基、双苯基得 样前体蛋白(AfIP)在加工修饰过程中经不同剪切方式形成、 到，具有与cG脂溶性相同，但标记 沉积能力更强、本底清 由39 43个氨基酸残基组成的疏水非糖基化多肽，在异常 晰、稳定性好、可通过多种反应方式合成等优点 。l，4．双 神经轴突周围以淀粉样纤维出现(多为 40与Ap42)，可在 (4-羟基苯乙烯)．2．甲氧基苯(X04)无x．3-4分子结构苯环上 细胞内外沉积，形成片层聚合物，称为 “ 负载”l2j，有一定特 的羧基，相对分子质量进一步减至 344，脂溶性中度，其甲基 异性．为研究AD的重要生物学指标。 苯环易被”c标记，与 (1-40)亲和常数 K．=26．8nmol／L。 目前I临床上诊断AD主要依据临床症状及各种神经心理 鼠静脉注射X042min后进脑量约0．4％ID／g，消除半衰期 学量表，尚未见特异性强 灵敏度高的实验室检查方法，确诊 (，2)为45min9j。③1-溴．2，5．双(3．羧基．4．羟基苯乙烯)苯 依赖尸体解剖或脑活组织检查，因此研究在活体内进行早 (BSB)：由溴与x．3-4分子结构的苯基(1位)共价结合形成。 期、无创伤的特异性显像及量化分析尤为重要。目前针对 与AD脑组织标本邶沉积亲和常数K_-40nmol／L，灵敏度 的影像学方法主要包括MRI、多光子荧光显微镜技术及核 高，可检测到 沉积 l8×10 pmol／细胞(AD鼠脑组织Ap可 医学功能显像。功能显像尤其肿 显像灵敏度高，可提供 高达2OOOpmol／g)，易穿透细胞膜及BBB，并与淀粉样斑块特 生物学信息，易于探测 (达到纳摩尔水平)，利于早期诊 异性结合，体内稳定性好 (脑内滞留至少 l8h)，染色及本底 断，量化分析及追踪疾病发展等 J。sP的平均直径为0．06 清晰，有 良好的临床应用潜力。用放射性碘取代BSB分子结 n一，单一 sP包含数千个有潜力的结合位点，为特异性显像 构中的溴生成ISB和 IMSB，研究示 I-ISB在脑组织中的放射 剂的研究提供了基础。现将 目前研究的 特异性显像剂综 性摄取比 I-IMSB低，可能与 ISB分子内的一C= O…H()_一 述如下。 有关 。 一 、荧光染色剂及其类似物 2．硫磺素T和s及其衍生物。硫磺素T和 s可特异性标 1．刚果红(cR)及其类似物。CR相对分子质量653，可特 记AD脑组织切片的淀粉样物质(KI-l16mnol／L)，与邶(1． 异性标记AD脑组织切片淀粉样物质，偏光镜下呈苹果绿双折 40)亲和常数 =890mnol／L，分子结构中噻唑环上氮原子带 射光。通过对CR分