氧头孢中间体的溴代反应研究.pdfVIP

第 24卷第 4期 化 学 研 究 与 应 用 V01．24．No．4 2012年 4月 ChemicalResearchandApplication Apr．，2012 文章编号：1004—1656(2012)04-0650-03 氧头孢 中间体的溴代反应研究 夏小冬 ，袁 红 ，罗忠枚 ，叶家林 ，曹胜华h，T4,东 (1．中国医药集团总公司 四川抗菌素工业研究所，四川 成都 610052； 2．四川大学分析测试中心，四川 成都 610064) 摘要：以6-APA(6．氨基青霉烷酸)为原料，经过苯甲酰化保护 ，硫的氧化，二苯甲酯保护，7位氨基异构化 ，开 环重排，得到异丙烯基表唑啉。用NBS，溴素分别尝试进行溴代，最终得到两个溴代物异构体 ，并经过核磁共 振氢谱对结构进行了确证。 关键词：氧头孢中间体 ；异丙烯基表唑啉；溴代 中图分类号：0626．2 文献标识码：A Brominationresearch ofoxacephem intermediate XIAXiao—dong，YUAN Hong，LUOZhongmei，YEJia．1in，CAO Sheng—hua’，DINGXiao．dong ‘ (1．SichuanIndustrialInstituteofAntibiotics，ChinaNationalPharmaceuticalGroupCorporation，Chcngdu610052，China； 2．Analytical＆TestingCenter，SichuanUniversity，Chengdu610064，China) Abstract：Startingfrom6-APA(6一aminopenicillanicacid)，theisopropenylepioxasolinewassynthesizedthroughfivemainsteps：pro- tectionbybenzoyl~ion，oxidationofsulfur，protectionbydiphenylmethylester，theiso-merizationof7-aminogroup，aswellasdecy- elizationandrearrangement．Twobmminatedisomerswereobt~nedwiththeuseofNBSandbromine，andtheirstructuresweretesti- fledby H．NMIZ Keywords：oxacephem intermediate；isopmpenylepioxazoline；bromination 抗感染药物 占我国药品市场份额的四分之 阴性菌有良好抗菌作用。氟氧头孢的抗菌谱和其 一 ，是使用量和金额最大的一类药物。其 中头孢 他第三代头孢菌素相似，对革兰阳性菌的抗菌作 类抗感染药在抗感染药物中间占到50％以上的比 用几乎与拉氧头孢相同，抗菌性能与第 四代头孢 例。 菌素相近。两者均对 内酰胺酶有较好的稳定性 氧头孢烯类的产品目前只有拉氧头孢 (图1) 在我国，氧头孢烯类药品的开发至今仍受到技术 和氟氧头孢 (图2)，均是 由日本盐野义制药株式 会社研究开发。拉氧头孢的抗菌性能与第三代头 上瓶颈的限制，长期无法生产原料，始终依赖进 口… 孢菌素相近，抗菌谱与头孢噻肟近似，对多种革兰 收稿 日期：2012-01-09；修回日期：2012-03一ll 联系人简介：曹胜华(1960·)，男 ，研究员，主要研究方向：抗生素和抗肿瘤药物的合成与应用研究。E—mail：caoshenghua2008@sina．tom； 丁小东 (1969-)，男，副研究员，主要研究方 向：药物