心境障碍与5-ht 受体基因多态性联系研究的进展.pdfVIP

·114· ·综述· 心境障碍与5·HT受体基因多态性 关联研究的进展 刘晓华江开达李飞 传统遗传学研究已证实遗传因素在心境障碍的发病中 起重要作用，随着分子遗传学的发展，遗传学研究开始着重 于探索精神疾病的致病基因或易感基因。近年来，较多证据 均支持5．HT系统与心境障碍的发病有关，目前已知人类至 少存在7种5一HT受体，即5一HTI、5一HT2、5一HT3、5·HT4、5一 HT5、5一HT6和5一HT7受体，每种受体又进一步分成若干亚 型，且大多数受体已被克隆¨J。于是较多学者以5．HT受体 基因作为心境障碍的候选基因进行研究，其中，与5一HT，。、5． HT：。、5一HT2。、5一HT。及5-HT7受体基因多态性的关联研究较 多，而与5一HT3、5一HT4及5一HT，受体基因的关联研究尚未见 报道。 1 5·HTlA受体 5一HT，。受体主要分布于额叶皮层、海马、外侧隔、中缝背 核等部位，遗传基因位于第5号染色体q11．2．q13区域…。试验结果阴性不能排除一个完整位点的参与，尚需应用其他 最近新发现5’一端未编码区存在五个突变位点，即一5lT—c，一方法进一步研究。 2．2 152C—G，_32lC—C，480delA和一581C—A，在已报道的 有 5-HT：。受体T102C多态性与抑郁症自杀的研究 Prol6ku，294G—A和549V—T变异位点又发现一处错义变 研究认为抑郁症患者及自杀的脑和血小板中，5一HT转运体 异Glv272AspBo。此外，ErdmaJln等(1995)发现5一HT。A受体 的结合位点有所减少，5．HT：。受体的密度有所增多。因此一 蛋白28和22位发生氨基酸替换Ile—Val及Gly—Ser，而且 些涉及5．HT神经递质调节的蛋白(如；色氨酸羟化酶、5一HT 这两个多态性改变了5一HT，。受体的细胞外氨基末端区域，从 转运体和5一HT2。受体)编码基因成为自杀研究的主要候选基 而改变了受体蛋白的组成结构。有证据表明，5一HT，。受体与 双相障碍有关¨。。但迄今为止仅有的两项有关其基因多态 现企图自杀者和无自杀企图者之间等位基因和基因型分布 性与心境障碍的关联研究(Erdmann等，1995；xie等，1995) 的差异存在显著性，而且，携带5一HT2。／C等位基因的患者自 均为阴性结果。 杀的危险性是非携带者的5倍多。由于未发现两组之问 2 5-HT2A受体 高自杀率可能主要与自杀行为相关，而不是与抑郁症本身相 人类5一HT：。受体在嗅球、海马、额叶皮质、梨状内嗅皮质 等脑区中密集分布，其基因定位于第13号染色体长臂14．21 区域(13q14—21)，含20kb，有3个外显子和2个内含子。目断不详)、有或无自杀观念的抑郁症患者和健康对照三个组， 前共发现5种多态性，即2种静息多态性T102C和C516T，3发现自杀及抑郁症的自杀观念，T102C多态性可能都与之无 种结构多态性Thr25Asn、His452Tyr和Ala447Val¨。J。关。 有关5-HT：。受体基因与精神障碍的研究主要集中在心 境障碍、自杀及精神分裂症等方面。早在1997年Amnz等、 GutieHez等及Mahieu等就对5一HT：。受体的多种基因多态性 因型分布和等位基因频率的差异有统计学意义，初步表明一 ·115· 的研究未能得出相同的结论，有待进一步重复。