全球市场上抗结核药物固定剂量复合剂的质量控制：体外研究结果报告.pdfVIP

维普资讯 全球市场上抗结核药物固定剂量复合剂的质量控制 1 全球市场上抗结核药物固定剂量复合剂的质量控制：体外研 究结果报告 Qualitycontrolofanti-tuberculosisfixed-dosecombination formulationsintheglobalmarket：aninvitrostudy Ashokraj，S．Agrawal，M． S．Varma．I．Singh，K．Gunjan．K．J．Kau~*S．R．Bhade,*C．LKau1．· J．M ．Caudron．tJ．Pine1．tR．Panchagnula。 DepartmentofPharmaceutics．NationalInstituteofPharmaceuticalEducationandResearch(NIPER)．Mohali．Punjab． India；tM~decinsSansFrontieresInternationa10什ice．Brussels．Belgium 要 目的：评价在国家结核病控制规划中大范围供应 以上的药物成分在除 30rpm 外的各种振荡强度 使用抗结核药物固定剂量复合剂(FDC)的质量，尤 下，代表饱食状态的含 20％植物油溶媒中45分 其是FDC中利福平的溶解特性。 钟 内溶解。在制药厂建议的包装条件下，各制剂 方法：对4家药厂供应的4种制剂采用不同的溶 至少在 4周内性能稳定。 媒 (0．1NHCL及0．0lNHCL、磷酸缓冲液 (PB) 结论：所检测的制剂均通过了质量控制试验并证 及含 20％植物油的PB)、不同振荡强度 (USPII 明其性能稳定。虽然有的制剂溶解速度有所降低， 型仪 )进行溶解度研究。并对 FDC进行了4周的 但其溶解程度未发生改变，但这就需要 胃及肠道 催化稳定性研究 (40~C／75％~H对湿度 [RH1)，评 不同PH条件下的多点溶解，以保证制剂体 内生 价其物理、化学和溶解稳定性。 物利用度的稳定性。 结果：根据药典中的质控试验 (CQC)对待评价 关键词：溶解；利福平；结核病；固定剂量复合 制剂进行检测。利福平的溶解程度不受溶媒影响； 剂 (FDC)；生物利用度。 有两种产品的利福平溶解速度有轻微降低。75％ 结核病的治疗可采用 6—8个月的简化的、标 可以作为保证药品批次间的质量一致性和体 内性 准的、含 2种或更多包括利福平 (RMP)、异烟肼 能的质量控制试验。含 RMP制剂 由于其物理、化 (INH)、吡嗪酰氨 (PZA)及盐酸乙胺丁醇 (EMB) 学特性 (包括 PH相关的溶解度、颗粒大小及潮 或链霉素在内的一线抗结核药物化疗方案 -。由于 解性)以及 RMP体内溶解环境 (体内表面活性作 病人的不依从性，或单药治疗及其产生的耐药性， 用和 PH等)的联合影响，建立体外试验与体内 疗程长短以及服用药物的种类对治疗成功率构成 性能之间的相关性 (IVIVC)存在一定 问题。药 明显影响。抗结核药物固定剂量复合剂可克服单 典上虽然有关于含 RlVIP制剂溶解度的检测方法， 种药物组成联合应用的局限性，但有人对 FDC中