miRNA-21与心血管疾病.pdfVIP

Vo1．22No．16August2011 HAINANMEDICALJOURNAL 海《南医学}2011年第22卷第l6期 · 综 述 · miRNA一21与心血管疾病 姚 怡 综述，王晓斌 审校 (泸州医学院附属医院麻醉科，四川 泸州 646000) 摘【要】MicroRNAs(miRNAs)是长度约22个核苷酸左右的内源性、非编码RNA。在心血管疾病状态下， 如增殖性血管疾病，心脏肥大，心功不全和缺血性心脏病的心血管组织中，miRNA-21表达下调。miRNA-21在 血管平滑肌细胞的增殖、凋亡 ，心肌细胞生长、死亡及心肌细胞纤维化方面起着重要作用，已被证实参与上述疾病发 病过程。程序性细胞死亡4(Programmedcelldeath4，PDCD0、第l0染色体去除的磷酸酶和弹力蛋白同工异构 体(Phosphataseandtensinhomologydeletedfrom chromosome10，PTEN)、sproutyl、sprouty2是miRNA-21影响 心血管功能的靶基因。本文就miRNA一21在心血管疾病中的作用进行综述。 【关键词】 MicroRNA；MicroRNA-21；基因表达；心血管疾病 【中图分类号】R54 文【献标识码】A 文【章编号】 1003--6350(2011)16一l13一O3 第一个miRNAlin-4发现于 1993年线虫发育 异。与正常血管比较，球囊损伤的动脉miRNA-21的表 过程 的研究 中If]。2001年在脊椎动物 中也发现了 达增加了5倍以上。先在球囊损伤的颈动脉血管内敲除 miRNA[。现今，人类超过800个基因被克隆排序口， miRNA一21过度表达则明显抑制了血管内膜生长n0]。 估计miRNA基因数量可高达 1000个以上4]【。miRNA 体内和体外实验均证实miRNA-21主要通过抗平滑肌 通过降解、翻译抑制或激活 目标mRNA调节其 目标基 细胞凋亡和促进平滑肌细胞的增殖效应调节血管内皮 因的表达 1。miRNA可能直接调节细胞中至少30％的 增生。分子机制而言，第 10染色体去除的磷酸酶和弹力 基因表达 】。最近5年，部分miRNA包括miRNA一21 蛋 白同工异构体 (PTEN)和PDCD4(死亡程序4)受 的生物学功能已被研究证实 。miRNA一21由单个基 miRNA一21调节 。PTEN主要调节细胞生成、凋亡、肥 因编码，进化上高度保守。人类的miRNA～21基因位 大、萎缩，在心肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞、血管平滑 于染 色体 17q23．2，与蛋 白编码 基 因 VMPI(或 肌细胞均有表达，通过其靶点pl3k和Akt发挥作用 ， TMEM49)重叠。与其他一些选择性较强的miRNA 因而是心血管疾病发生的重要因子。PDCD4是肿瘤抑 不同，miRNA-21在哺乳动物器官组织如心脏、小肠、 制基因，对血管平滑肌细胞和心肌细胞有重要的调节作 结肠、脾中广泛表达 】，其生物作用在肿瘤研究方面已被 用。通过小鼠动脉结扎损伤模型 ，发现增殖血管中 很好证明 ]，确实已发现miRNA一21在许多肿瘤组织中 miRNA一21上调，进一步证实了miRNA-21在增殖性血 存在过度表达。目前，miRNA一21在心血管生化和疾病 管疾病中的作用。 方面的作用已引起广泛关注。miRNA一21在血管平滑 2 miRNA一21与心肌肥大和心功不全 肌(VSMC)[】、内皮细胞11]IfJ’、肌细胞 “和心脏成纤维细 2．1 心肌肥大是导致心血管疾病发病和死亡的 胞 中均呈高表达，有趣的是在许多心血管疾病中存在 重要因素 心肌肥大是高血压、缺血性心脏病、血管 异常高表达。近年来通过功能获得和丢失方法系列研 疾病、内分泌疾病等心血管疾病的常见病理反应，常导 究发现miRNA一21心血管疾病中发挥了重要作用，其 目 致心功能衰竭 ，是导致心血管疾病发病和死亡的重要 标基因已逐步被证实。本文主要介绍miRNA一21及其 因素。miRNAs是心肌细胞分化、生长的重要调节因 靶基因在心血管疾病中的作用和机制。