自组装多肽在新型药物制剂研发领域中的应用.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１３，３３（８）：１１３１２０ 自组装多肽在新型药物制剂研发领域中的应用 １，２ １ １，２ 邵明香 　龚　珉 　汤立达 （１天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室 天津市新药设计与发现重点实验室　天津　３００１９３） （２天津医科大学　天津　３０００８０） 摘要　自组装多肽是一类具有特殊结构和功能的多肽分子，可以通过自组装的方式形成带有空 腔的聚合物。利用这种特性，自组装多肽可以作为释药载体来改善药物的药学性质，例如提高药 物的生物利用度，降低药物的毒性，增加药物的靶向性以及透膜性等，使药物更加适合临床需求。 自组装多肽主要有两种，一种是基于多肽的空间结构进行自组装，另外一种是基于多肽的两亲 性。主要就两亲性多肽自组装的特点及其在药物制剂研发领域中的应用进行阐述，并展望其在 本领域的发展前景。 关键词　自组装多肽　释药载体　靶向 中图分类号　Ｑ８１９ 　　许多药物，特别是生物药物（多肽、蛋白和核酸药 成组装体是自发型自组装，触发型自组装是通过改变 物）由于水溶性较差，稳定性不佳，毒性较大以及选择 外界环境如 ｐＨ值、温度、离子浓度等引导多肽自组 ［１２］ ［６８］ 性差等 极大地限制了它们在临床上的应用。多肽 装 。目前主要集中在触发型自组装，因为其过程具 作为一种生物物质，具有生物利用度高，毒性小和特异 有可逆性，为多肽自组装的潜在应用提供了良好的可 ［９］ 靶向等良好的生理功能越来越受到药物创新研究者的 控性 。无论是自发性自组装还是触发型自组装，两 青睐。近年来，随着多肽化学的快速发展，多肽作为释 者都是基于多肽的二级结构（螺旋、折叠和 发 α β β 药载体的功能应用逐渐成为了新药研制的热点之 夹）或者其结构的两亲性。 ［３］ 　　两亲性多肽是一类具有特殊结构的多肽分子，分 一 ，例如利用多肽靶向性的独特功能研制开发新型 靶向药物。另外，多肽释药载体也被应用于改善药物 子内依赖极性和非极性氨基酸的特殊排列形成具有两 ［１０］ 的某些药学缺陷，例如低生物利用度，低溶解性等，这 性物质的结构 。两亲性多肽典型的化学结构包含４ 主要是由于多肽在特定的条件下能够自组装成空腔结 个重要部分（图１）。第一部分，疏水性区域，这是最重 ［４］ 要的组成部分，通常由一个或多个脂肪族烷基链组成， 构，改善药物的药学性质 。 疏水烷基的内部作用使自组装成的纳米结构在纳米纤 １　多肽自组装概述 ［１１］ 维表面呈现多肽信号 。第二部分，能够形成分子间 氢键的短肽。主要由疏水性氨基酸组成，以 折叠形 　　自组装多肽是指一类能够依赖分子间的相互作用 β 如肽键间氢键作用以及氨基酸残基之间的氢键作用、 式，通过自组装形成一维结构，这些一维结构进一步卷 静电作用