大麻素与多发性硬化（综述）.pdfVIP

维普资讯 中国神经免疫学和神经病学杂志2008年 旦第 15卷笪 塑 !! ! !!! ! !： ! ： 大麻素与多发性硬化 (综述) 郑能幅 综述 吴卫平 审校 (中国人 民解放军总医院神经 内科，北京 100853) 摘要 ： 人体 内存在 CB1和CB2两种大麻素受体亚型，大麻素类药物主要作用于该受体途径 ，可缓解多发性硬 化所致的肌肉痉挛、震颤、疼痛等症状，并通过抑制神经兴奋毒性及对免疫系统的调节作用起到神经保护作用。 关键词 ：大麻素 ；受体 ；多发性硬化 ；神经保护 中图分类号 ：R744．5—1 文献标识码 ：A 文章编号 ：1006~2963(2008)02—0116-04 多发性硬化 (MS)是一种原因不明的中枢神经 proteinkinases，MAPK)通道 以抑制 环腺苷 酸 系统(CNS)炎症性免疫性疾病 ，其临床表现多样 ， (cAMP)的生成一。部分实验表 明可能存在第 3 依累及 CNS部位的不同而不同。炎症驱动 MS的 种 CB受体 ，但尚缺乏严格的基 因学和药理学的充 发展 ，少突胶质细胞变性在疾病 的病理过程中发挥 分证据_2]。 重要作用。炎症既有破坏作用，又有修复 CNS微 CB1受体 由473个氨基酸组成 ，分布于 CNS 环境 的作用 ，脱髓鞘和变性即伴发于炎症反应 。持 中基底节区(黑质 、苍 白球 、外侧纹状体)、海马 CA 久病残的原因主要是轴索以及神经元 的脱失 ，并在 锥体细胞层 、小脑和大脑皮层 。其特异性激动剂有 疾病早期阶段就 已发生。 目前单纯的免疫调节治 AEA、2一AG、O一1812、ACEA、ACPA，特异性 阻滞 疗只是部分有效 ，即使能抑制新 的病灶生成和复 剂有二芳基吡唑类 CB1受体抑制剂 SR141716(尼 发 ，但疾病严重程度并未减轻。因此 ，需要探索神 莫那班 )、AM25l、AM281以及取 代 苯基 呋喃 经保护策略以遏制病情进展并促进其恢复。 LY320l35、氨烷基吲哚 AM630、0—1184、4，5一二氢 2一H2吡唑衍 生物 SLV3l9、SLV326、二 芳基 亚 甲 1 大麻素类药物 、受体及其激动剂、阻滞剂 基杂环类化合物等。 大麻素类药物属于大麻属蒜 头素 L型 ，以21 CB2受体 由360个氨基酸组成 ，保守性不强 ， 个碳为特征 ，且包含其类似物和衍生物的集合 。根 分布于脾脏皮质 、免疫细胞、扁桃体等 。其特异性 据其来源分为 3大类 ：(1)天然植物 中提取的成分 ： 激动 剂 有 THC类 似 物、L一759633、L一759656、 共有 60余种，如 A9THC等；(2)人工合成的大麻 JWH2133、HU一308等，阻滞剂有 AM630。 素类 ：如 以 CP55940为代表 的双环大麻酯类 、以 同时能激活 CB1和 CB2受体的激动剂有 A9一 WIN55212—2为代表的氨烷基吲哚类 、以 Hu一210 THC、HU一2l0、CP一55940、W IN552l2—2。 为代表的二庚甲基大麻衍生物类和 A9一THC类似 2 大麻素对 MS症状 的缓解作用 物 AJA；(3)内源性大麻素类 ：花生 四烯 乙醇胺 (anandamine，ANA)、2-花生四烯酸甘油 (2-arachi 2．1 动物实验的证据 大 鼠_l3=]和豚 鼠_l4的实验 donoy1g1ycero1，2AG)、noladin ether 和 Vir— 性