白细胞介素-6基因多态性与心血管疾病的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 8O · JLabMedClinSei．April2005，Vol2，No2 · 综 述 · 白细胞介素一6基因多态性与心血管疾病的研究进展 韦叶生 综述 刘运广 审校 【摘要】 白细胞介素一6是具有多种生物学活性 的细胞因子 ，具有调节血脂代谢 、参与炎症反应、 介导 白细胞的粘附与聚集等多种功能 。近年来 ，关于白细胞介素一6基 因多态性与疾病 的关系 ，以及 在冠心病 中的应用有 了新 的认识 。本文就白细胞介素一6的分子生物学特征 、基 因多态性、以及基因 多态性与冠心病的关系作一综述 。 【关键词】 白细胞介素一6； 基因多态性 ； 冠心病 白细胞介素一6(interleukin一6，IL一6)是一种炎症细 ATG到终止密码 TAG，共有 211个三联体密码子 ， 胞因子 ，主要 由单核 ／巨噬细胞分泌，具有广泛的诱导 可编码完整的IL一6蛋 白。 炎症和调节免疫的功能 ，可通过复杂的细胞因子网络 IL一6的基因多态性 促进动脉粥样硬化的发生和发展。研究发现 IL一6基 因具有多态性。而且这些多态性能影响 IL一6转录，并 IL一6的基因多态性既可来源于基因组 中重复序 与许多疾病中IL一6水平特征性升高密切相关 。近年 列拷贝数的不同，也可来源于单拷 贝序列的变异，主 来 ，许多学者对 IL一6的分子结构和功能有了进一步的 要包括 DNA重复序列的多态性和单核苷酸多态性两 研究 ，并探讨 了 IL一6基因多态性与多种疾病的相关 种形式。前者主要表现为重复序列 ，特别是短串联重 性 。本文就 IL-6基因多态性在冠心病中的研究作一 复序列拷贝数 的变 异，包括小卫 星 DNA 和微卫 星 综述 。 DNA。单核苷酸多态性是指在某人群的正常个体基 因组内特定核苷酸位置上存在不同的碱基，且其最低 IL一6的分子生物学特性 的基因频率大于或等于 1％。IL一6作为一种多效细胞 II一6相对分子质量为 (21～26)×10。，是一种 由 因子，参与了诸多病理生理过程，在一些病理生理状 184个氨基酸残基组成的糖蛋 白。人 IL一6基因定位 态下 ，IL一6的参与伴随有其等位基因的变异。目前研 于第 7号染色体短臂 2l区(7p21)，全长 5kb。含 5个 究已经证实 ，在 IL一6基因 5端非编码 区及 3端均存 外显子和4个 内含子 ，启动子区含有多个不同的调控 在多态性。研究表明在 IL一6基因 5端启动子区域一 元件 ，包括核转 录因子一JcB(nuclearfactor—kappaB， 174位点存在G／C替换单核苷酸多态性，这种多态性 NF—JcB)、核转录因子一IL一6(NF—IL一6)、糖皮质激素、性 可被三种限制性 内切酶 SfaNI、Hsp92II和 NIallI所 激素等。后两种调控元件可抑制启动子区活性，但糖 识别；而…373 392位点处则存在 AT 多态性 ， 皮质激素与性激素不能直接与 IL-6基因结合 ，而是通 这种 多态性 因 A、T 的数 目不 同共有 6种 构 型： 过形成的受体一配体复合物与核转录因子一IL一6、核转 A8Tl2、A9Tl1、A9T1o、AloT9、Al0T1o、A1oT11。Terry 录因子一JcB结合后，抑制 IL一6基因启动子区活性。在 等I1最近发现，除上述两种多态性外 ，在 5端一597、 除淋巴细胞 以外的细胞 中，IL一1、TNF可通过核转录 一 572