神经干细胞的基础研究进展及应用前景.pdfVIP

维普资讯 解剖学研究2004年第 26卷第 1期 AnatRes，2004，Vol26，No．1 · 综 述 · 神经干细胞的基础研究进展及应用前景 冯定庆综述 陈晓蓉审校 (安徽医科大学人体解剖学与组织胚胎学教研室，合肥 230022) 摘【要】神经干细胞具有自我更新、未分化和多向分化潜能，还可发生转分化和去分化等生物学特性。随着对神经干细 胞增殖、分化调控机制的研究和基因工程技术的应用而发展起来的原位诱导、细胞移植和基因治疗， 使神经干细胞不仅为神 经发育研究提供了新思路，还成为临床治疗神经系统疾病的一种极具潜能的全新策略。本文就神经干细胞的基础研究动态 和应用前景做一综述。 关【键词】神经干细胞；巢蛋白；细胞移植；基因治疗 神经干细胞(neuralstemcell，NSC)是指中枢神经系统中 F层(subganularozne，SGZ)[6J。用免疫荧光标记SVZ的干细 具有 自我更新能力并且能够分化产生成熟脑细胞(包括神经 胞 ，在活体可以清晰地看到增殖的细胞从脑室迁移到嗅球的 元、星形胶质细胞和少突胶质细胞)的多潜能细胞。传统的 轨迹 7j；SGZ的干细胞则发育形成颗粒细胞，并与海马齿状 观点认为哺乳动物和人 中枢神经系统的神经元在 出生后不 回建立突触联系 。 久就丧失其再生能力，从而造成中枢神经系统损伤后的恢复 1．2 NSC的生物学特性 相当困难。随着干细胞概念的提出，近年来 已经相继从啮齿 NSC具有干细胞的一些共同特征：(1)缓慢的 自我增殖 类动物和人的胚胎及成年脑组织 中发现、分离和纯化 出 能力。当干细胞进入分化程序前 ，首先要经过一个短暂的增 NSC．既而 NSC移植治疗中枢神经退变性疾病和脑缺血损伤 殖期，产生过渡放大细胞，过渡放大细胞再经过若干次分裂 成为研究热点。随着基因工程技术的发展和广泛应用，对 后产生分化细胞。细胞动力学研究表明，干细胞通常分裂较 NSc的 外基因操作，更是大大拓宽了其应用前景。 慢 ，再过渡细胞可快速分裂。目前认为缓慢增殖有利于干细 胞对特定的外界信号作出反应，以决定进行增殖还是进入特 1 NSC的基础研究 定的分化程序 ；缓慢增殖还可以减少基因发生突变的危险， 1．1 NSC的分布 使干细胞有更多的时间发现并校正错误。(2)自稳定性。干 神经系统的发育起源于神经外胚层，由神经管和神经嵴 细胞可以在生物个体生命区间中自我更新并维持其 自身数 分化而成。神经管最终分化为脑和脊髓，以及神经垂体、松 目的恒定。此过程通过两种方式实现，①对称分裂 ：干细胞 果体和视网膜等；神经嵴分化为神经节、周围神经和肾上腺 分裂产生的两个子细胞都是干细胞；②不对称分裂 ：干细胞 髓质等，其中的细胞有多向分化潜能。因此，NSC在哺乳动 分理解产生一个干细胞和一个子代分化细胞，后者最终分化 物神经系统中的分布具有普遍性，可以从胚胎期神经系统 中 为终末细胞。(3)处于高度未分化状态：呈中间纤维抗原巢 的多个部位分离获得_1J。近年来，在村人胚 NSC的研究中， 素蛋白(nesfin)阳性，而缺乏已分化细胞的抗原标志。(4)具 已先后从大脑皮层、海马、纹状体 、嗅球、脑室沿线包括侧脑 有多向分化潜能。可诱导分化成神经元、星形胶质细胞和少 室、第三脑室和第四脑室、间脑、中脑、小脑、脊髓 、视网膜 中 突胶质细胞三种主要神经组织成分。(5)可发生转分化和去 分离得到 NSC或比NSC具有更 明确发展方向的神经祖细