帕罗西汀激发试验检测PMS肝气郁逆两证患者中枢5-HT功能的研究方案.docVIP

帕罗西汀激发试验检测PMDD肝气郁逆两证患者中枢5-HT功能的研究方案 1.研究背景 PMDD是典型的情志疾病，以经前情绪焦虑为主要临床特点，发病率为3-5%。严重影响育龄期妇女的工作、生活与家庭。该病发病机理尚不清楚，尚无针对性的药物治疗。多认为该病发病机制与中枢的5-HT功能关系密切。但肝气逆郁两证患者中枢5-HT功能有何差异尚不明确。山东乔明琦等研究[1-5]，提出围绕经前期综合征人群、临床、动物实验系列研究以肝主疏泄科学内涵。结果表明肝主疏泄与单胺类神经递质和性激素及其调节激素有关，其调控中枢与边缘前脑为核心的部分脑区密切相关。1990年世界卫生组织对健康的判断标准。 5.2入选标准 符合西医PMDD诊断标准； 符合中医肝气郁或肝气逆辨证标准； 病程至少1年以上； 年龄18—45岁； 受试者知情同意，并签署相关文件。获得知情同意书过程应符合GCP要求。 5.3排除标准 精神病患者；严重躯体疾病；三个月内曾用治疗PMDD的药物；药物滥用史;血液系统疾病;妊娠或哺乳期女性；有失语、意识障碍、痴呆及其他情况不能配合检查者；具有心肝等五脏病慢性病史且有临床症状者;六个月内行单侧卵巢切除术或流产者，服用避孕药者。 5.4病例中止标准 症状恶化、必须采取紧急措施的患者可以中止该病例的临床研究。不能坚持配合研究、主动提出退出的患者，可以中止该病例的临床研究。受试者怀孕。 6.治疗方案 肝气逆给药组和肝气郁给药组分别在下次月经来潮前10天服用平肝药和疏肝药，共3个周期。 7.临床试验步骤 7.1 受试者筛选 对拟纳入的病例，事先诊查病史、症状体征等情况，取得本人的知情同意、签署知情同意书后完成相关的实验室检查和量表的填写进行鉴别诊断，符合入选条件又不符合排除标准者，方可纳入试验。 7.2 试验阶段 纳入试验后，按要求认真填写研究病例，记录受试者年龄、身高、体重、病史、症状、体征等内容，检查并记录血常规、尿常规、大便常规及肝肾功。按照辨证标准分入肝气郁组、肝气逆组、正常对照组。在治疗前，第1个月经周期配合研究者在卵泡早期（月经3-5天），排卵前（下次经前第17-15天），黄体期（下次经前第8-6天）分别进行帕罗西汀激发试验。受试者试验前空腹至少10小时，于晨8: 00 取静脉血4ml（前臂静脉放置留置针保留静脉通道），并即刻服用帕罗西汀20 m g ; 在服药后1h 、2h 、3h、4h、5 h、6 h 6个时间点分别抽取静脉血4ml, 连同第1 次, 共采血7次。受试者试验中应卧床保持清醒，服药1.5h 后进食规定饮食( 不含色氨酸和酪氨酸) 1 次，试验完成后进食中餐。检测血浆ACTH、COR、血清PRL。激素值的变化绘成曲线，计算曲线下的面积（AUC）作为评定5-HT功能的指标。 第2-4个月经周期为药物治疗期，在此期间按研究者要求在经前10天开始服用指定药物，同时填写《症状严重程度每日报告》、《证候严重程度测评表》。在第5个月经周期重复进行帕罗西汀激发试验，时间节点同第1个月经周期。 7.3 中期访视的规定 服用药物的第2、3、4月经周期的经前1-5天复诊，复查症状体征等情况，并填写相应量表，记录不良事件 7.4末次访视的规定 第5个月经周期结束后，做最后一次复诊，复查症状体征，并记录血常规、尿常规、大便常规和肝肾功等实验室检查结果，作为安全性评估；观察记录不良事件发生情况；回收清点可能剩余的药物并记录清楚，计算试验用药的依从性；并对脱落病例的原因进行分析。 8. 不良事件的观察 9.临床试验评估 9.1 人口学资料：受试者的年龄、种族、职业、婚况、身高、体重等。 9.2 诊断性指标：PMDD《症状严重程度每日报告》、PMDD《证候严重程度测评表》 9.3 帕罗西汀激发试验观察指标：COR、ACTH、PRL 9.4 疗效观察指标：PMDD《症状严重程度每日报告》、PMDD《证候严重程度测评表》 10.PMDD激发试验技术路线 附件1 PMDD诊断标准 1） 符合《精神疾病诊断和统计手册》第4版(DSM-IV) PMDD诊断标准 A 在过去一年大多数月经周期内，下列症状中的5个（或更多）出现在黄体期最后一周，而且1），2），3），4）的症状至少出现一个。从卵泡期（即月经行经）几天内，症状开始减轻；月经过后一周内，症状缺失，即没有任何症状。 ①显著的抑郁心情，无助感，自我评价降低 ②显著的焦虑，紧张，易怒 ③显著情绪不稳定，如突然感觉悲伤和声泪俱下，或对排斥的敏感性增强 ④愤怒明显，或易怒，或人际关系紧张 ⑤日常活动兴趣度降低，例如，工作、学校、交友、爱好等方面 ⑥感觉注意力集中困难 ⑦无力，易疲劳，甚或显著性疲劳。 ⑧食欲明显改变，暴食或偏食某种食物。 ⑨睡眠异常：嗜睡或失眠。 ⑩主观感受不知所措或失去控制 11）其他