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总有机碳分析在制药行业清洁验证 应用文档 中的应用 清洁验证 清洁验证是一个需要具有完备证明文件的过程，证明制药行业生产设 关键字 备的清洁是有效的和一致的。清洁验证策略的发展对于证明过程的有效性 清洁验证 是十分必要的(1)。清洁验证策略的必要性已经要求去寻找一个定量的、 制药行业应用 精确的方法，确定制药生产过程中的污染物或者清洁残渣是否存在。已经 清洗水技术 证实：TOC 分析仪能够有效并且快速、简便地分析这些潜在的污染物质(2)。 棉签技术 总有机碳 当前有两种清洁验证方法需要采用TOC分析：棉签技术和清洗水技术。 下面是这两个方法的主要叙述。 棉签技术 棉签技术需要一些棉花，聚酯、聚亚安酯或者 Teflon®的棉签，采集 制药生产罐内部某些区域的样品。这些区域可以是罐的内壁，也可以是一 个称作“试样”的小板（在生产过程中，这个小板悬浮在产品的表面，作 为生产用罐清洁和清洗程度的标志物）。棉签放置于要采样的表面，擦拭 整个样品表面。擦拭的方向和压力在清洁标准操作规程（SOP）中作了定 义。然后萃取这个采样过的棉签。将棉签放入一个装有酸性溶液的小瓶中， 然后执行超声波或者离心处理，最后分析此酸性溶液的 TOC 浓度。 也可以通过将棉签放入一个密封的、装有 5%磷酸和 100 克/升过硫酸 钠溶液的玻璃安瓿瓶中，之后分析这个棉签浸取液。无机碳形式的二氧化 碳被吹扫到环境中，然后密封这个玻璃瓶。玻璃瓶被加热到 100℃并保存 指定的时间。最终，打开玻璃瓶，TOC 以二氧化碳的形式被吹出并进行检 测。 由于这个步骤的快速和简便，萃取小瓶中的棉签浸取液是最普遍的技 术。虽然如此，不论采用哪些步骤，这个过程中的关键因素在于采样技术 的一致性。 棉签技术存在一些疑问，例如： 1 棉签浸取液是否能够被完全萃取，以提供生产罐清洁度的精确分析呢？ 这个小板是否能够精确地表达生产罐的清洁度呢？尤其是如果生产罐的材料与小板的材料不 同的时候。 棉签是否加入了污染呢，换句话说，它们能否作为真正的“空白”呢？ 棉签擦拭表面的次数是否影响最终的分析结果呢？ 即使存在这些疑问，棉签技术具有直接接触表面的优点。而这种接触能够提供比清洗水方法更加准 确的污染物的状态。 清洗水方法 这个过程包括：在产品生产之前分析取自设