瘦素神经保护作用的研究进展.pdfVIP

· 56 · InfectInflamm Rep，Vo1．10，No．1，March2009 · 综 述 · 瘦素神经保护作用的研究进展 司艺玲 颜光涛 (解放军总医院基础医学所生物化学研究室 ，北京 100853) 瘦素 (Leptin)是于 1994年发现的一种主要 由脂肪组织 织 同时检测到瘦素 mRNA和蛋 白的表达 ，从而提示作为瘦 分泌并释放入血的多肽类激素，可通过 中枢神经系统调节体 素效应器官的脑组织也是生成瘦素的场所之一，目前 已证实 重和能量平衡 。随着瘦素及其受体在中枢神经系统和外周 两栖类、大 鼠、羊、猪和人脑内均存在瘦素的表达[5]。但是， 组织表达谱 的不断完善 ，瘦素在神经 内分泌、血管新生、生 脑组织 内源性瘦素是否能够不依赖外周组织来源性瘦素而 殖、免疫调节和创伤修复等方面 的作用也逐渐被人们所认 独立发挥作用 目前 尚不十分清楚。由于在给予外源性瘦素 知[1]。近年来 ，瘦素的神经保护作用受到研究者们 的重视 ， 后脑脊液 (CSF)中的瘦素浓度依然很低 ，因此脑组织 内源性 越来越多的证据表明瘦素能够促进脑发育和成熟，并且在脑 生成的瘦素可能为下丘脑之外的脑组织提供相关信号，包括 损伤和退行性病变过程 中能够对神经元细胞发挥抗凋亡和 旁分泌和 自分泌、释放类似神经营养因子 的信号等_4]。 保护作用，展示了在神经修复领域较好的应用前景。现就这 外周组织来源的瘦素可通过血脑屏障被脑组织摄取，但 一 方面的研究综述如下。 是数量相对较少 。在血脑屏障瘦素需浓缩至 7nmol／L，然后 由初级转运系统通过饱和渗透和转运 的特殊机制 ，间接从血 1 瘦素的生成与脑摄取 进入脑实质 ，而过剩瘦素则被 CSF清 除_l1。由于特异性瘦 脂肪组织一度被认为是生成瘦素的惟一场所 ，但是近年 素受体高水平分布在脉络丛、血管、软脑膜等处，因此可能某 研究发现其他组织如胎盘、平滑肌 、心脏和 胃等也能够生成 些瘦素受体本身也与瘦素的结合及转运机制有关，瘦素受体 瘦素 “]。Morash等E在高水平表达瘦素受体 的大 鼠脑组 在脑组织中的分布及功能见附表 。 附表 瘦素受体各亚型在脑 内的分布及功能Ⅲ 注：BBB：血脑屏障微血管；JAK：Janus酪氨酸激酶；STAT：信号转导及转录活化；MEK：丝裂原活化蛋 白激酶；ERK：胞 外信号调节激酶；CREB：cAMP一应答元件结合；PI3一K：磷脂酰肌醇一3一激酶 脑 内瘦素的转运并不是均等的，不 同区域摄取瘦素的量 2 瘦素神经保护作用的实验证据 不同，其中下丘脑的摄取量最多。另外，实验证实甘油三酯 2．1 瘦素与脑发育 在中枢神经系统的发育过程中，瘦素、 能够降低瘦素在血脑屏障的转运 ”]，这也可以解释外源性 给予瘦素治疗某些肥胖患者失败的原因。 基金项 目：国家 自然科学基金资助项 目 通讯作者 ：颜光涛(Email：yan30l@263．net) 感染、炎症、修复 2009年 3月第 1o卷 第 1期 ·57 · 瘦素长型和短型受体在下丘脑、海马、小脑等神经元富集区 动有关的黑质纹状体 内。瘦素可能参与调节黑质纹状体途 域广泛表达 ，提示瘦素可能参与神经发育过 程。vander 径 的内环境稳定，证据有三_2 ：一是瘦素缺陷性小 鼠中脑 Kroon等L1“证实瘦素缺陷