阿苯达唑新剂型的药代动力学研究.pdfVIP

维普资讯 中国寄生虫病防治杂志 2004年10月 第 l7卷第5期 · 272 · ChinJ ParasitDisCon October2004， Vo1．17，No．5 · 论著 · 阿苯达唑新剂型的药代动力学研究 张金辉 ，温浩，王建华，冯晓辉 (新疆医科大学第一附属医院普外科，新疆乌鲁木齐 830000) 【摘要】 目的 通过药代动力学研究，为选择高效杀棘球蚴药物阿苯达唑 (Albendazole，ABZ)新剂型提供参考。 方 法 选用24只健康 Wistar大鼠，随机分为4组 ：大分子物 (Macroso1)-ABZ(Mac-ABZ)组、脂质体 (Liposome)一ABZ(L— ABZ)组 、前体脂质体(Pre-liposome)-ABZ(Pre-L—ABZ)组及片剂 ABZ组 。按ABZ50mg／kg经 口灌药，分别于灌药后 1、 2、3、4、5、6、7、8、12、24、36、48h采尾静脉血，用 HPLC法测定血 中ABZ及其代谢产物砜 (ABzSN)和亚砜 (ABZSX)浓 度。血药浓度数据用 3P87药代动力学程序软件包分别进行模型嵌合。以Akaie’s信息判断 AIC值 、回归系数 、拟合优 度等。用PEMSVer2．1统计软件进行显著性检验，确定药物在体内的配置状态，观察其药代动力学特征。 结果 1) Pre-L—ABZ：相对于片剂 ABZ，Pr~L-ABZ剂型中ABZ的相对生物利用度为 146．54 (P0．05)，ABZSX为267．76 (P O．01)，ABZSN为 155．29 (PO．01)；Pre-L—ABZ的消除速度常数 (B)为 (0．05±0．02)1／h，半衰期 (tl／2~)为(17．16 ±6．48)h，清除率(CL)为(0．06±0．01)ng／ml。片剂 ABZ的 口为 (0．10±0．04)1／h，tl／213为 (6．60±2．03)h，CL为 (O．1l±0．04)ng／ml，差异均有显著性 (P0．05)。Pr L—ABZ和片剂 ABZ由中央室向周边室转运的转运速效常数 (K12)分别为(0．15±0．07)1／h和(0．03±0．02)1／h，差异有显著性 (P0．01)。给药后 48h小鼠肝脏ABZSX浓度：L— ABZ组为 95．87ng／ml，Pre-L—ABZ组为 101．3ng／ml，片剂 ABZ组为 23．596ng／ml，差异有显著性 (P0．05)；Pre-L— ABZ组小 鼠各时间点血药浓度(ABZ、ABZSX、ABzSN)均显著高于片剂 ABZ组 (P0．05) 2)Ma-cABZ：Mac—ABZ和 片剂 ABZ的吸收速度常数 (Ka)分别为 (0．81±0．24)1／h和(0．38±0．18)1／h(P0．05)；相对于片剂 ABZ，Ma-cABZ 剂型中ABZ的相对生物利用度为 76．53 ，差异无显著性 (P0．05)，而 ABZSN和 ABZSX的相对生物利用度显著提 高，分别为 283．45 (PO．01)和 192．27 (PO．01)，各时间点的血药浓度也显著高于片剂ABZ(P001)。 结论 1)Liposome．Pre-liposone作为载体可显著提高血中ABZSX和 ABZSN浓度及其生物利用度，延长药物在体 内的存留 时间，加快体 内分布速度，并具有明显的肝脏靶 向性 ；与 Liposome比较，Pre-liposone具有稳定性好 ，储存时间长，不易氧 化分解等特点 ；2)Macrosol作为载体可显著提高ABZ的吸收率、ABZSX和ABZSN的相对生物利用度及血药浓度。可 尝试以Liposome、Pre-liposone、Macrosol为载体制备ABZ新剂型，提高ABZ的抗棘球蚴效果。 【关键词】 大分子物 ；前体脂质体 ；脂质