雌性生殖系统中血管生成的分子调控.pdfVIP

维普资讯 生理科学进展2005年第36卷第2塑 雌性生殖系统中血管生成的分子调控 朱 辉 ， 白玉妍 杨增明 (东北农业大学生命科学学院，哈尔滨 150030；哈尔滨医科大学生理学教研室，哈尔滨 150086) 摘要 血管生成是新血管在原有血管的基础上向无血管区扩展的过程。成年生理性血管生成仅限 于雌性生殖道中卵巢、子宫、胎盘的周期性发育。因此，血管生成对这些组织的生长和功能起重要 作用。血管生成异常会导致多种妇科疾病。近来的研究证实，多种因素包括血管 内皮生长因子 (VEGF)和血管生成素(Ang)及其受体参与了血管生成的调节。本文主要介绍近年来雌性生殖系 统中有关血管生成调控的研究进展。 关键词 血管生成；卵巢；子宫；胎盘 中图分类号 R339．22 血管生成 (angiogenesis)是指原始血管丛的基 情况下，bFGF在正常生理性血管生成中并非起关键 层裂解发出毛细血管芽，并通过生长和重建形成新 的作用，当缺乏bFGF时，仍然可以有其它的促血管 的动静脉系统的过程。雌性生殖系统在每个生殖周 生成因子发挥作用。 期 中都伴随着周期性的血管生成和退化。生殖周期 近年来的研究发现，与血管生成特异相关的因 中血管生成障碍或异常会导致包括功能性子宫出 子主要是血管 内皮生长因子 (vascularendothelial 血、子宫内膜增生、子宫内膜癌、卵巢过度刺激综合 growthfactor，VEGF)。VEGF是一种分子量为 34— 症、卵巢癌、多囊卵巢综合征等多种生殖系统病 36kD的糖基化分泌性多肽 ，有两种具有酪氨酸激酶 变 ¨。可见，血管生成在雌性生殖 中具有重要的作 活性的受体 VEGFR一1及 VEGFR-2。VEGF可通过 用。本文主要对血管生成在雌性生殖系统中分子调 自分泌及旁分泌方式对卵巢血管生成过程进行调控 控的研究进展做一简要介绍。 (Grasselli等．2002)。在人卵巢的卵泡期，VEGF 一 、 卵巢中的血管生成及调节 mRNA和蛋 白主要在排卵前卵泡的颗粒细胞和膜细 在月经周期中，卵巢中的血管生成和退化是周 胞表达，原始卵泡和窦前卵泡中未见表达。在排卵 期性的。在原始卵泡和窦前卵泡阶段卵泡中没有血 后的黄体期，VEGFmRNA和蛋 白主要在黄体早期 管供应，卵泡发育至窦状卵泡时，在卵泡基膜外侧的 和中期表达最强，随后逐渐下降，到晚期时基本没有 内膜层形成一个包含着毛细血管网的血管鞘层 。排 表达 。VEGF在黄体退化时的下调可能是导致黄 卵后残留的卵泡壁塌陷，卵泡壁的血管和成纤维细 体血管系统退化的因素，抑制VEGF的活性能抑制 胞侵入颗粒细胞区的内部，使卵泡转变为含有大量 黄体血管生成，并阻止黄体形成及黄体的功能。 血管的黄体。如果未妊娠，黄体发生退化。黄体退 VEGF的血管生成活性主要是通过 VEGF—R2介导 化时血管特征性的改变有：内皮细胞从基底膜分离、 的(Zimmermann等．2001)。 血管平滑肌细胞增殖和小动脉收缩及堵塞等。 在卵巢的血管生成过程中，另一种主要因子血 最早被发现与血管生成有关的因子是成纤维生 管生成素(angiopoietins，Angs)也与VEGF协同调节 长因子b(basicfibroblastgrowthfactor，bFGF)。与其 血管的生成或消退。 目前 已经分离出四种 Angs 它促血管生成因子不同，bFGF具有多效性，不仅对 (Ang一1、-2、一3和-4)，与血管生成密切相关的是Ang一 血管内皮细胞而且对其它