采取重组人源cyp 酶研究艾瑞昔布的体外羟基化代谢.pdfVIP

4·10 · 药学学报 A cta Pharm aceu tica Sin ica 2005, 40 ( 5) : 4 10 - 4 13 采用重组人源 CY P酶研究艾瑞昔布的体外羟基化代谢 3 1 2 2 李 　强 , 黄海华 , 董 　宇 , 钟大放 (沈阳药科大学 1. 微生物学教研室 , 2. 药物代谢与药物动力学实验室 , 辽宁 沈阳 1100 16; 3. 吉林大学 生命科学学院 , 吉林 长春 130023) 摘要 : 目的　探讨新型抗炎镇痛药艾瑞昔布在人体 内的羟基化代谢酶 。方法 　用体外重组的人源细胞色素 ( ) P450 CYP 进行孵育代谢实验 ,液相色谱 多级质谱法分析代谢产物和残留的母体药物 ,利用整体归一化法对 4 种 CYP酶的代谢作用大小进行评估 。结果 　艾瑞昔布羟基化代谢可由 CYP2C9 , CYP2D6和 CYP3A4 催化 ,其各 自作用 大小分别为 62 5% , 2 11%和 164 % 。结论 　CYP2C9为艾瑞昔布羟基化的主要代谢酶 。 关键词 : 细胞色素 P450; 羟基化代谢 ; 艾瑞昔布 ; 液相色谱 多级质谱法 ; 整体归一化 中图分类号 : R969. 1; R969. 2; Q559. 9; R97 1. 1　文献标识码 : A 　文章编号 : 0513 - 4870 (2005) 05 - 04 10 - 04 Investiga tion on the hydroxyla tion m etabolism of im recox ib in vitro by using recom b inan t human CY Ps 3 1 2 2 L I Q iang , HUAN G H aihua , DON G Yu , ZHON G D afang ( 1. D ep a rtm en t of P ha rm aceu tica lM icrobiology, 2. L abora tory of D rug M etabolism and P ha rm acok inetics, S heny ang P ha rm aceu tica l Un ivers ity, S heny ang 110016, Ch ina; 3. Colleg e of L if e S cience, J ilin Un ivers ity, Chang chun 130023, Ch ina) A b stract: A im 　To iden tify the drugm etabo lizing enzym e s invo lved in the hydroxylation of the new an tiinflamm atory and anodyne im recoxib. M ethods 　 Im recoxib wa s incubated w ith hetero logou s exp re ssion hum an cytochrom e P450 ( rCYP s) in vitro, and m etabo lite s and rem ained p aren t drug were detected w ith liqu id chrom atog