胰岛素口服缓释微球的制备与释放性能研究.pdfVIP

大誊 文 论文题目： 胰岛素口服缓释微球的制备与释放性能研究 申请学位学科：理学 所学学科专业：高分子化学与物理 培养单位：化学与化工学院 硕 士 生： 王克玲 导 师： 来水利副教授 2010年5月 RES to A Dissertation)Submitted Thesis(or and Shaanxi ofScienceTechnology University the of the for Degree of Fulfillment iIlP叭ial Requirement Masterof—S——．．．．c．．．．．i．．。e．．．．．n．．．．．．c．．．．．．e． Thesis(or May,2010 胰岛素口服缓释微球的制备与释药性能研究 摘要 注射用胰岛素作为治疗糖尿病药物，临床应用已有80多年的历史。但长 期频繁的注射，给患者带来了诸多不便，因此，研究胰岛素的非注射制剂已 成为国内外医药界共同关注的热点。胰岛素粘膜给药制剂是一种很有前景的 胰岛素非注射给药途径，但目前还存在着酶降解和生物利用度不足的问题。 本实验对胰岛素口服缓释给药制剂进行研究，以期望有所突破。 以生物相容性好的新型可降解天然高分子材料——丝蛋白．羟丙基壳聚 糖复合物为载体，注射用胰岛素为模型药物，探索胰岛素口服缓释微球的制 备工艺、工艺参数与微球性能的关系。在此基础上研究丝蛋白．羟丙基壳聚 糖载胰岛素微球在模拟人体介质中的药物释放规律和释放机制，为其应用提 供实验与理论指导。实验现已获得如下进展： (1)采用羟丙基壳聚糖包覆胰岛素制备的微球，形态规整，粒径较小且 分布较窄，包埋率较高。根据微球的结构分析，微球的载体材料和目标药物 有一定的相互作用，但作用较弱。微球的稳定性考察结构表明，在室温放置 6个月内，外形、粒径几乎没有发生变化；人工胃液中4h累计释药达到46％， 人工肠液中释放24h后，释药几乎停止，说明药物释放较快，且不易全部释 放，可能因为羟丙基壳聚糖在体液中溶胀率较大，干燥后留下的孔洞较多， 内部的药物达不到包埋的效果。 ’ (2)丝蛋白所制备的微球包埋率较低，不能达到预期的目的。原因分析如 下：丝蛋白和目标药物胰岛素同属蛋白质类物质，混合时他们相互溶解，丝 蛋白不能将药物包裹其内，在微球分出时，外围胰岛素流逝；交联剂戊二醛 可以与丝蛋白交联，也可以与药物胰岛素发生交联，导致被交联的胰岛素变 性，不能被检测出；丝蛋白溶液不是强粘性的溶液，在与药物混合时不能及 时和药物黏在一起，加入交联剂后，散在的药物无法进入微球，也增加药物 的流逝。 (3)以复合天然高分子材料丝素和羟丙基壳聚糖为载药材料，复凝聚法 制备了载药微球，所制得的微球表面光滑、密实、规整，平均粒径约22．4岬， 接近正态分布。构成微球的丝蛋白和羟丙基壳聚糖分子间具有氢键和静电吸