精神分裂症药物治疗策略的新探讨.pptVIP

神经网络是社会功能的生物学基础 SOCIAL模型认为，社会功能的影响因素可分为介导因素和认知功能两大部分。直接决定社会功能的是认知功能；但介导因素是基础，通过影响认知功能来影响社会能力。另外，认知功能也可反过来影响介导因素 介导因素 认知功能 社会功能 内在/外在因素 大脑的发育及其完整性 专注-执行能力 交流能力 社会-情感 能力 社会技能/社会功能 Miriam H. Beauchamp, et al. Psychological Bulletin, 2010,Vol 136，No 1,39-64 帕利哌酮对神经认知功能的疗效 * 对CASI分项中的分类流畅性提升具有显著性差异 帕利哌酮与利培酮对神经认知功能改善作用的比较 2008年10月-2011年2月在韩国4家中心进行 一项12周随机、开放、对照研究，纳入58例精神分裂症患者，比较帕利哌酮缓释片与利培酮对于患者神经认知功能的改善 认知功能由韩国标准化“计算机神经认知测试”评估 Kim et al. International clinical psychopharmacology 2012 Sep;27 (5):267-74 * 帕利哌酮与利培酮对神经认知功能改善作用的比较 帕利哌酮组认知测试分项中的“词语延迟回忆”项的改善显著优于利培酮组 Kim et al. International clinical psychopharmacology 2012 Sep;27 (5):267-74 * * 不同药物对神经细胞的保护作用 试验对象： SH-SY5Y细胞（人神经母细胞瘤细胞株） 试验结果：先用高浓度抗精神病药物预处理，然后暴露在3种氧化应激原作用下，帕利哌酮分子对SH-SY5Y细胞不仅表现出更好的保护作用，而且帕利哌酮的细胞毒性最低。 β淀粉样肽 过氧化氢 MPP+ Ming-Chang Yang, For-Wey Lung. Psychopharmacology, 2011 抗精神病药物的不良反应损害社会功能 不良反应 对患者社会功能结局的影响 1，体重增加、肥胖与代谢负担 影响胰岛素敏感性，增加2型糖尿病、高血压、心脑血管病的患病风险1 自我形象带来的主观痛苦、自信下降与社交焦虑增加 合并更多躯体疾病治疗，增加用药不安全因素和经济成本 2，过度镇静 影响认知功能和社会职业功能2 3，锥体外系反应EPS/TD 主观苦恼、功能减退、病耻感、治疗中断3 4，抗胆碱作用 因口干、视物模糊、便秘、尿潴留、认知受损或谵妄（老年和伴有脑器质病者多见）带来的主观痛苦1 5，高泌乳素相关不良反应 性功能障碍；低雌激素水平相关的骨质疏松；月经失调及生育受累；溢乳；男性乳房发育；4 主观痛苦2 1，Lehman et al. APA practice guidelines, 2004; 2. Weiden Buckley. J Clin Psychiatry 2007;68(suppl 6):14–23; 3. ADA/APA. Diabetes Care 2004;27:596–601; 4. Meaney O’Keane. Life Sci 2002;71:979–992 帕利哌酮缓释片引起体重增加、嗜睡或激越的风险低 M.P. Jones, etc., International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Vol. 48 – No. 6/2010 (383-399) 新型抗精神病药物安全性数据的Meta分析结果 * 体重增加≥7% 嗜睡 激越 一项为期24周、前瞻性、开放的可变剂量换药研究，n=243 药物治疗中主观舒适度量表 药物接受度量表 Kim S-W, et al, Prog Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiatry (2012), doi:10.1016/j.pnpbp.2012.04.004 其他药物治疗不满意后换用帕利哌酮缓释片后主观舒适度与药物接受度改变 * 总 结 精神分裂症的治疗目标应不限于症状控制，更要关注功能改善，从而最终达到疾病康复的最终目的； 急性期是功能改善的关键时期，早期干预可带来近期及远期获益； 药物治疗可从多方面改善社会功能 对症状的有力控制 有效改善神经认知功能 促进神经细胞存活、对抗神经细胞凋亡 耐受性好，有效提高主观舒适度 多项研究数据表明帕利哌酮缓释片可显著改善社会功能 * 谢 谢！ Harvard review of psychiatry ? 2012 Nov-Dec ; 20 (6): 281-97 Kan