高血流性肺动脉高压大鼠肺组织中TGF β1和 CTGF的动态变化及 ….pdfVIP

中南大学学报（医学版） 2012, 37(10) ; J Cent South Univ (Med Sci) 1013 高血流性肺动脉高压大鼠肺组织中 TGF-β1 和 CTGF 的动态变化及意义 朱蓉 ，贺亮 ，徐军美，张燕玲，胡永斌1 1 1 1 2 ( 中南大学 1. 湘雅二医院麻醉科，麻醉医学研究所，长沙 410011；2. 湘雅医学院病理学系，长沙 410013) [ 摘要 ] 目的：观察转化生长 因子 -β1 (TGF-β1) 与结缔组织生长 因子 (CTGF) 在高血流性肺动脉高压大 鼠肺组织 的动态表达变化 ，探讨 TGF-β1 和 CTGF 在高血流性肺动脉高压过程 中的作用 。方法：50 只成年雄性 SD 大 鼠随机分 成假手术组 ( S 组 ) 、右肺切除 1 周组 (PE 1 组 )、2 周组 (PE2 组 )、4 周组 (PE4 组 ) 和 6 周组 (PE6 组 ) ，每组 10 只。 测量各组大 鼠平均肺动脉压 ( mPAP)、右室肥大指数 ( RVHI) 和血管形态学指标 ；免疫组织化学染色和 Western 印迹 检测肺组织 TGF-β1 和 CTGF 蛋 白表达 ；RT-PCR 检测 TGF-β1 和 CTGF mRNA 的表达 。结果：与 S 组 比较 ，右肺切除 各时间组大 鼠 mPAP 和 RVHI 均显著升高 (P0.05) ，PE 1 和 PE 2 组肌型动脉 (MA ) 和部分肌型动脉 (PMA ) 占肺 中小血 管总数 的百分 比 [(MA +PMA )%]、MA 的相对 中膜厚度 (RMT) 和相对 中膜面积 (RMA ) 与 S 组 比较无 明显差异 ，PE4 和 PE6 组 (MA +PMA )% 、RMT 及 RMA 明显增高 (P0.05) ；免疫组织化学染色显示 ，右肺切除各时间组大 鼠 TGF-β1 和 CTGF 较 S 组分布广泛 ，表达增强 。Western 印迹结果表 明，与 S 组 比较 ，右肺切除各时间组 TGF-β1 蛋 白均显著 上升 (P0.0 1) ，峰值 出现在 PE2 组 ；CTGF 蛋 白在 PE 1 组和 PE2 组较 S 组升高 ，但差异无统计学意义 ，PE4 组和 PE6 组较 S 组明显增高 (P0.05)。与 S 组 比较 ，右肺切除各时间组 TGF-β1mRNA 表达均显著升高 (P0.0 1) ，PE2 组达峰值 ， PE4 组和 PE6 组维持在高水平 。PE 1 组 CTGF mRNA 增高不 明显 ，PE2 组 、PE4 组和 PE6 组 明显上升 (P0.0 1)。相关 分析表明，CTGF 蛋 白和 mRNA 表达与 RMT 和 RMA 呈正相关 ( P0.05) ；TGF-β1 蛋 白和 mRNA 表达与 RMT 和 RMA 无相关性 ；TGF-β1 mRNA 表达与 CTGF mRNA 表达之间无 明显相关性 。结论：TGF-β1 和 CTGF 参与了大 鼠高血流性 肺动脉高压的病理生理过程 。 [ 关键词 ] 转化生长因子 -β1；结缔组织生长因子；高肺血流；肺动脉高压 DOI:10.3969/j.issn.1672-7347.2012.10.008 Changes of TGF-β 1 and CTGF in rats with increased blood flow-induced pulmonary artery hypertension 1 1 1 1 2 ZHU Rong , HE Liang , XU Junmei , ZHANG Yanling , HU Yongb