抗诺如病毒性胃肠炎药物靶点研究新进展.pdfVIP

抗诺如病毒性胃肠炎药物靶点研究新进展.pdf

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· 294 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2009Mar;25(3):294~6 抗诺如病毒性胃肠炎药物靶点研究新进展 张绪富。,戴迎春 ,周迎春 (南方医科大学 1.中医药学院、2.公共卫生与热带医学学院流行病学系,广东广州 510515) 中国图书分类号:R-05;R373.9;R511.053;R573.305.3; 年因NVs性胃肠炎的治疗费用和间接经济损失达 3.5~7.5 R978.7 亿美元,造成了沉重的社会经济负担 。NVs传染性强,极 文献标识码:A 文章编号:1001—1978(2009)o3—0294—03 易引起暴发流行,引起严重的社会公共卫生问题。国内血清 摘要:越来越多的流行病学资料表明诺如病毒是致病毒性胃 流行病研究亦表明我国成人 NVs既往感染率高达 90%左 肠炎的最主要病原体。目前尚缺乏针对诺如病毒性 胃肠炎 右 J。因此NVs所致急性 胃肠炎的预防与治疗 ,是一项迫 的有效抗病毒药物和疫苗,近年来,在诺如病毒的基因组结 在眉睫的任务。 构、病毒蛋白、RNA复制和病毒一宿主相互作用等方面取得 由于缺乏成熟细胞培养系统,亦无合适的动物感染模 了重要进展。这些进展为抗诺如病毒性 胃肠炎的药物研究 型,一直以来 NVs抗病毒药物的研究进展缓慢。直到近年 提供了新思路。如:通过多糖受体阻断病毒与宿主细胞相互 来对 NVs发病机制研究的 日益深入,抗 NVs药物研究才取 作用、抑制病毒蛋白酶和多聚酶作用和抑制病毒复制等方 得一定的进展。本文对抗NVs的主要作用靶点做一综述。 面。该文就主要的抗诺如病毒性 胃肠炎的治疗靶点作一综 1 非结构蛋 白 述 。 NVs基因组为单股正链 RNA,长约 7.5kb,其 3末端有 关键词:诺如病毒;胃肠炎;抗病毒药物;靶点 Poly(A)结构,包含有3个开放阅读框 (ORFs)见Fig1。NVs 基因组编码合成的病毒蛋白有两类:① 非结构蛋白:由起始 诺如病毒,又称诺瓦克样病毒 (noroviruses,NVs)和扎如 于5端的ORF1编码,经翻译后修饰成6个功能蛋白,主要 病毒 (sapovirus,SVs)合称人类杯状病毒 (humancalicivirus— 包括:N端蛋白、NT蛋 白、细小的RNA病毒3A样蛋白、基因 es,HuCVs)。目前研究资料已表明:NVs是引起成人和儿童 组连接病毒蛋白(VPg)、3CL蛋白酶和RNA依赖性RNA聚 非细菌性急性胃肠炎的主要病原体,超过 85%的非细菌性 合酶 (RNA—dependentRNApolymerase,RdRP)。② 结构蛋 胃肠炎暴发由NVs引起 。NVs可在所有年龄段、不同场 2Q,I_】n 白:ORF2编码主要结构蛋白VP1,VP1为分子量约60ku的 所 (幼儿园、学校、餐馆、夏令营、医院、护婴室、养老院、航海

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