中国人DNA修复基因XRCC1Pr0206Pro和Gln632Gln单核苷酸多态与肺癌发生风险.pdfVIP

维普资讯 维普资讯 维普资讯 维普资讯 2007年第34卷第22期 中国人DNA修复基因XRCC1Pro206Pro和Gln632Gln单核苷酸多态与肺癌发生风险 ．1269． 3 讨论 是 Pro206Pro(G)的易感性作用 ；而肺癌组频率为 一 些研究已经报道 了关于 XRCCl多态与不 同 83．6％及对照组频率为 88．6％的常见单体型 2与抗 癌症之间的流行病学关联研究。且研究结果不一致 。 肺癌发生的保护性作用相关联 ，在单体型2中。看到 研 究最多 的是 XRCCl基 因的三个错义 突变 的多 的是 Pro206Pro(A)的抗性作用。结果显示了基因与 态 ：Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln。在一些研究 基因之间的相互作用对于复杂疾病的研究是不可忽 中，Arg194Trp与肺癌 、乳腺癌和膀胱癌发生风险相 视 的 关联 ：Arg280His与肺癌和结直肠癌发生风险相关 吸烟是 已知的最强烈的导致肺癌发生的环境 因 联 ；Arg399Gln与肺癌、乳腺癌 、食管癌 、前列腺癌 、 素。在这个研究的设计和分析时。我们聚焦在吸烟的 白血病和结直肠癌发生风险相关联l2]。但其它一些 持续性 ，因为这个变异是比其它的吸烟变异 (如吸烟 研究未发现 XRCCl基因与癌症发生风险相关联[2]。 的强度及当前的吸烟状态)更强烈的与肺癌发生相 同一基 因内19-11或与其它变异等位基 因结合i12-16]的 关联 。然而．对于XRCC1Pro206Pro及 Gin632G1n 单体型分析表 明：XRCCl与肺癌 、乳腺癌 、食管癌 、 的风险估计在无吸烟史组 ．吸烟史≤2O年组及20 前列腺癌 、白血病和胃癌发生风险相关联。 年组均相似 ，基因与环境的相互作用未观察到．这可 同义突变并不导致氨基酸的替换 ．但它可能影 能是 由于存低度 DNA损伤时．DNA修复基因多态 响了mRNA的水平或转录效应 。同义突变与复杂 基因型的估价作用要高于重度 DNA损伤时(例如吸 疾病之间的关联分析对于发现其病因学同样重要 。 烟)的估价作用…．可能因分层分析进一步减少了各 我们在 中国东北地 区汉族群体中。研究了XRCC1 分组的样本数量 。而限制了统计学结果的分析。 Pro206Pro及 XRCClGln632Gln这两个同义突变与 我们的研究结果提示 ，在中国群体中。同义突变 肺癌发生风险。在对照组中。观察到的变异等位基因 的XRCClPro206Pro等位基因或者是在 同一基 因 频率是 ：Pm2O6Pm(G)=O．09，GIn632GIn(A)=O．1l。这 内或是在其基因附近与其紧密连锁的其它多态 ．可 两个多态的等位基因频率分布与高加索群体的分布 能在肺癌的发生过程 中起着重要作用。根据我们 的 有极显著性差异[3-53。 检索 。这是第一次报道了XRCClPro206Pro与肺癌 本 研 究 中 ．我 们 的 主 要 发 现 是 XRCCl 发生风险之 问有意义的关联。为了证实这个发现 ，需 Pro206Pro(G)变异等位基因携带者与 AA野生等位 要进一步做较大样本的群体研究。 基因纯合子个体相 比较 ．有 1．96倍高 的肺癌发生风 参考文献 险 (adiustedOR=1．96，95％CI=1．26～3．O6。P一0．003) 1 GoodeEL，UlrichCM，PotterJD．