药物成瘾是以强迫用药为特征的慢性复发性脑疾病.pdfVIP

中国药物依赖性杂志（ＣｈｉｎＪＤｒｕｇＤｅｐｅｎｄ）２０１２，２１（５）：３２１－３２７ ·３２１· ［综述］ 代谢型谷氨酸受体５亚型在成瘾药物中的作用 １ １ １，２ 周晓黎 　楼忠泽 　周文华 １（宁波大学医学院，宁波，３１５２１１） ２（宁波大学行为神经科学研究中心，宁波，３１５０１０） ［５］ 　　药物成瘾是以强迫用药为特征的慢性复发性脑 鼠ＮＡｃ中Ｇｌｕ水平及海洛因觅药行为 ；抑制Ａｍｙ 疾病，其成瘾过程涉及到多个脑区以及脑区之间各 中Ｇｌｕ的功能，可阻断环境诱导的可卡因自身给 种神经递质和受体的相互作用。谷氨酸（Ｇｌｕ）能神 药（ＳＡ）的重建行为；ＰＦＣ发出的Ｇｌｕ能可介导小剂 经元在药物成瘾中发挥着重要作用，其中代谢型谷 ［６］ 量可卡因ＳＡ重建的引燃 。这些结果都表明，Ｇｌｕ 氨酸受体５亚型（ｍＧｌｕＲ５）在各种药物滥用、觅药行 能神经在药物成瘾中有着举足轻重的作用。 为以及逆转因药物成瘾而导致的认知障碍中都有调 １．１谷氨酸和谷氨酸受体 节作用。本文主要就ｍＧｌｕＲ５在各种药物成瘾中的 Ｌ－Ｇｌｕ是哺乳动物脑内位于突触前的一种最 作用进行综述，探讨 ｍＧｌｕＲ５在药物成瘾以及成瘾 丰富的兴奋性神经递质，其通过与一系列的谷氨酸 相关行为中的有关通路，以期为药物成瘾及复吸的 受体（ＧｌｕＲｓ）产生各种生理效应。Ｇｌｕ主要通过激 有效预防和治疗提供理论依据。 活离子型谷氨酸受体（ｉＧｌｕＲｓ）和代谢型谷氨酸受 体（ｍＧｌｕＲｓ）介导生理功能。ｉＧｌｕＲｓ是一类配体门 １药物成瘾中的谷氨酸能投射 控的离子通道复合物，当其被激活时，阳离子内 药物成瘾是由于机体长期与药物以及用药相关 ＋ ＋ ２＋ 流（主要为Ｎａ、Ｋ 以及少量Ｃａ ），从而增强细胞 线索相互作用后引起的一种以中枢神经适应性或可 ［７］ 的兴奋性 。根据其配体特异性可分为三个亚型： 塑性改变为基础的慢性脑疾病，并以强迫用药和易 Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体（ＮＭＤＡ－Ｒ），包括ＮＲ１， ［１］ 复吸为主要特征 。在药物成瘾的中脑边缘多巴 ＮＲ２Ａ－Ｄ以及 ＮＲ３Ａ－Ｂ等亚基； －氨基 －３－羧 α 胺系统（ＭＬＤＳ）中，从中脑腹侧被盖区（ＶＴＡ）到伏 基－５－甲基异恶唑－４－丙酸受体（ＡＭＰＡ－Ｒ），包 隔核（ＮＡｃ）和前额叶皮层（ＰＦＣ）的多巴胺（ＤＡ）能 括ＧｌｕＲ１－４亚基；以及红藻氨酸受体（ＫＡ－Ｒ），包 投射，是介导药物奖赏及强化的重要神经通路。从 括ＧｌｕＲ５－７和ＫＡ１，ＫＡ２等亚基。ｍＧｌｕＲｓ是一类 ＰＦＣ等脑区投射到ＶＴＡ和ＮＡｃ的Ｇｌｕ对ＤＡ的投射 Ｇ－蛋白耦联受体，其序列除具有７个特征性的跨 ［２］ 有着直接或间接的调节作用 。位于ＶＴＡ和ＮＡｃ的 膜区外，和其他Ｇ－蛋白