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SLE诊治研究进展 张 烜 北京协和医院 SLE自身抗原来源 SLE吞噬细胞吞噬凋亡小体能力下降 C1q,C2,C4 SLE细胞因子 TNFa RA证据，TNFa vs soluble receptor IL-10 刺激多克隆B细胞增殖 开放研究＋ a－干扰素 SLE治疗进展 SLE肾炎 环磷酰胺 霉酚酸酯 硫唑嘌呤 环孢素A LEF Tacrolimus ACEI, ARB SLE脑病 SLE血小板减少－－Rituximab治疗 SLE肺 SLE感染-PCP SS起病狼疮 SS起病狼疮 SS起病狼疮 SLE胃肠 SLE胃肠 SLE指端坏疽 SLE妊娠 Shen M, et al. Lupus, 2011 第1次甲强冲击 第2次甲强冲击 Li,J, et al. JCR, 2009 Zheng W, et al. Chin J lnfect Dis, 2007,25(4) Xu D, et al. Lupus, 2009 Xu D, et al. Lupus, 2010 Tian X, et al. WJG, 2010 * * 患病率 40/100000(200/100000) 生存率 1950 50%/4年 现在 80%/15年 死因 早期 狼疮，感染 后期 PA 性激素 RCT 激素替代风险1.34 去氢表雄酮 x 药物 感染 EBV 紫外线 遗传和流行病学 遗传和流行病学 CRP denotes C-reactive protein, FCGR IgG Fc receptor, MHC major histocompatibility complex, OAZ OLF1/EBFassociated zinc finger protein, PARP poly–ADP–ribose polymerase, PDCD1 programmed cell death 1, TLR5 toll like receptor 5, and TNF-α tumor necrosis factor α. IFN相关基因 tyrosine kinase 2 IRF5 MICE sle1,2,3 介导自身抗原免疫耐受 B细胞过度活化 T 细胞异常调控 遗传和流行病学 抗dsDNA 肾脏 IgG--Ro,La,C1q,Sm 不一定致病 抗dsDNA，抗核小体，抗a－actinin 抗Ro抗La 抗NMDA受体 N-methyl-D-Aspartate 自身抗体 抗dsDNA vs 抗核小体（凋亡产物） 抗dsDNA与核小体结合 抗dsDNA 与 抗核小体和肾脏抗原结合（共同表位 ） a－actinin 肾脏podocyte/抗dsDNA致病性 不特异但往往提示肾脏受累 自身抗体致病性 抗dsDNA:高亲和力IgG低亲和力IgG或IgM T辅助细胞 T细胞与SLE J. Clin. Invest. 112:1480–1482 (2003). 自身反应B细胞 Deletion Anergy receptor editing 抗体轻链改变 SLE患者B细胞B细胞 light chain repertoire基因与正常人不同 正常人保护机制 抗组蛋白多肽刺激抗原特异性T细胞活化，协助B细胞－－核小体抗原表位 H2B10-33, H416-39, H471-94, H391-105,H2A34?48, and H449-63 T细胞与SLE CD4+CD25+FOXP3+ 调节T细胞与SLE Zhang, B, et al. ARD, 2007 Zhang, B, et al. CEI, 2008 Yang, H, et al. ART, 2010 SLE自身抗原来源 SLE– TLR和IFN B细胞与SLE References: 1. Silverman GJ et al. Arthritis Res Ther. 2003;5(suppl 4