第21章抗结核病药.pptVIP

Mycobacterium tuberculosis 大部分杆菌存在于细胞内 感染病灶复杂 菌体组成与其他细菌有很大不同，脂质成分高。 爱滋病传播促进了结核病在全球的回升 结核杆菌的多药抗药性 治疗延误或者不完全 1882年3月24日是著名的德国科学家郭霍氏在柏林宣读发现结核杆菌论文的日子。当时结核病正在欧洲和美洲猖獗流行，由于郭霍氏的发现，为今后可能消除结核病带来希望。然而前进的道路上却并不顺利，尽管20世纪50年代有效抗结核病药物就已问世，但世界上大多数人却不能得到有效的治疗服务。从1882年郭霍氏发现结核菌以来，至少又有约2亿人被结核病夺去生命。1995年底世界卫生组织（WHO）将每年3月24日作为“世界防治结核病日”。 结核病疫情特点 1.感染人数多：全国多达5.5亿人感染过结核杆菌，约占全国人口的45％，高于全球平均水平。 2.患病人数多：全国有活动性肺结核患者450万，其中传染性肺结核患者150万。 3.新发患者多：全国每年新发活动性肺结核患者145万，其中传染性肺结核患者65万。 4.死亡人数多：全国每年约有13万人死于结核病。 5.农村患者多：全国约有80％的结核病人集中在农村，主要在经济不发达的中西部地区。 6.耐药患者多：全国结核病耐药率高达28％。 疑似症状 主要症状 咳嗽、咳痰≥3周，可伴咯血、胸痛、呼吸困难列为考虑肺结核的第1指征。 疑似症状 其它症状 热（常午后低热），可伴盗汗、乏力、食欲降低、体重减轻、月经失调；疲乏 体重减轻 消瘦。 药物分类 第一线抗结核药 异烟肼、利福平、乙胺丁醇 吡嗪酰胺、链霉素 第二线抗结核药 对氨水杨酸、乙硫异烟胺 丙硫异烟胺、卷曲霉素 卡那霉素、阿米卡星 环丝氨酸、紫霉素等 异烟肼（INH，雷米封） 【优点】 作用强、疗效高、毒性小。 价廉、口服方便。 是抗结核病的首选药。 【抗菌作用】 对结核杆菌有高度选择性，抗菌力强，对繁殖期细菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药。 对静止期结核菌仅有抑菌作用。 作用强度与渗入病灶的浓度有关，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 单用时易致耐药性 与其他抗结核药无交叉耐药 与其他抗结核药联用，能延缓耐药性发生，增强疗效。 【抗菌机制】（尚未完全阐明） 1. 是前体药，经活化后抑制结核杆菌细胞壁分枝菌酸合成； 2. 抑制结核杆菌DNA的合成； 3. 抑制膜磷脂的合成→结核菌膜通透性↑ →细菌无法生存； 4. 影响糖代谢。 【临床应用】? 全身各个部位，各种类型结核病首选药。 2. 肝毒性 以35岁以上及快代谢型患者较多见。 3. 过敏反应? 皮疹、药热、狼疮样综和征。 4. 其它? 胃肠反应，粒细胞↓、血小板计数↓等。 【药物相互作用】 1. 异烟肼是肝药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠、香豆素及交感胺等的代谢→血药浓度↑ →作用↑ 2. 与皮质激素合用，可降低异烟肼药效。 3. 饮酒会增加异烟肼的肝炎发病率；异烟肼与利福平合用，能增加肝毒性。 利福平（RFP，甲哌利福霉素） 是人工半合成的力复霉素类衍生物为砖红色结晶性粉末。 优点：高效低毒、口服方便等，现多为胶囊剂。 【抗菌作用】 广谱，杀菌。 1. 对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭 2.强大抗菌：对多种G+菌（特别是金葡菌）、G-球菌（如脑膜炎奈瑟菌）、G-杆菌（大肠、变形、流感杆菌） 3. 沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制 【耐药性】 单用易致致耐药性 与其它抗结核药之间无交叉耐药性。 治疗结核病时不宜单用。 【临床应用】 1. 主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者。 2. 耐药性金葡菌及其他敏感菌所致的感染。 3. 预防脑膜炎奈瑟菌与流感嗜血杆菌脑膜炎。 4. 麻风病 5. 重症胆道感染 6. 局部应用：沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎。 【不良反应】? 1. 肝脏毒性? 常见肝肿大、黄疽，转氨酶一过性升高(无症状)，在疗程中可自行恢复。 2. 消化道反应? 3. 神经系统症状：乏力、嗜睡等。 4. 过敏反应? 5. “流感样综和征”：见于大剂量间歇给药法，现已不用此法。 6. 可能致畸胎，妊娠期早期禁用。 【药物相互作用】 1. 诱导肝药酶，加速自身和其他药物代谢 如皮质激素、口服抗凝血药、女性激素、口服避孕药、口服降糖药、美沙酮、普荼洛尔、奎尼丁、地高辛、洋地黄毒苷、巴比妥类药、氟烷（吸入麻醉药）、茶碱等。 2. 对氨基水杨酸钠（ PAS ）可延缓利福平的吸收 3. 与异烟肼或PAS合用可增加肝毒性 利福定（FRD，异丁哌力复霉素） 抗菌谱与利福平相似，对结核杆菌、麻风杆菌有良好的抗菌活性，其用量为利福平的1/3时，可获得近似或