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肾小管靶向给药系统研究进展 李云　尹娟娟　尹登科　（安徽中医药大学药学院　合肥２３００３１） 关键词　 肾小管；靶向给药系统；重吸收；间质纤维化 中图分类号：Ｒ９４４．９　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１３）０９１４１７０４ 　　肾脏疾病可分为急性肾损伤（ＡＫＩ）和慢性肾脏疾病 缩和扩张变形、肾单位进行性破坏和肾小球滤过率持续下降 ［１］ ［４］ ［５］ （ＣＫＤ） 。ＡＫＩ患者的肾脏严重损伤时肾小球滤过率在短 为特点 。肾小管间质纤维化过程大致分为四期 ：第一 短几小时或几天内会突然下降，但是这种现象通常是可逆 期是细胞活化和损伤期，表现为肾小管上皮细胞被活化，单 ［２］ 的 。ＣＫＤ患者的肾脏功能会持续几个月下降，由最初的 核细胞成熟为巨噬细胞，并与肌成纤维细胞（ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ， 肾损伤导致部分组织重构和肾功能持续下降。糖尿病和高 ＭＦＢ）在肾间质聚集，释放促进炎症发生的可溶性物质。第 脂血症是引起 ＣＫＤ发展的重要因素。许多 ＣＫＤ可导致肾 二期是致纤维化信号转导期，致纤维化的细胞因子和血管活 小球硬化和肾小管间质纤维化。虽然肾小球的纤维化和肾 性物质的释放，如ＴＧＦ、ＣＴＧＦ、ＡｎｇＩＩ、ＰＤＧＦ等，同时也释 β 小管间质纤维化是同时发生的，但近年来大量研究表明，肾 放抗纤维化作用的ＩＦＮ和ＨＧＦ。这些细胞因子及血管活 γ 功能的损害程度与肾小管间质病变的严重程度密切相关。 性物质激活肾间质固有细胞，促使间质成纤维细胞和小管上 肾小管间质损害程度是反映肾功能下降严重程度和判断预 皮细胞转变为肌成纤维细胞，合成大量的胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌ ［３］ 后最重要的指标 。因此，肾小管靶向给药系统对于治疗慢 ｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）。第三期是纤维形成期，由于基质蛋白降 性肾脏疾病具有重要意义。 解酶活性降低，蛋白酶抑制物活性增强，基质蛋白合成增加 １　肾小管间质纤维化及治疗 和（或）降解减少，导致 ＥＣＭ的大量堆积，间质内原有和新 肾小管间质纤维化几乎是所有ＣＫＤ发展到后期的病理 形成的基质蛋白也开始沉积，并促使肾小管间质纤维化的发 学特征，它以肾间质中细胞及胶原成分聚集增多、肾小管萎 生。第四期是肾脏结构毁损期，肾间质基质蛋白过度沉积， 基金项目：国家自然科学基金（编号，安徽省高校优秀人才基金（编号：２０１１ＳＱＲＬ０９１） 通讯作者：尹登科　Ｔｅｌ：１５１５６８９０９６３　Ｅｍａｉｌ：ｙｉｎｄｅｎｇｋｅ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ １４１７ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　综　　述　 ｗｗｗ．ｚｇｙｓ．ｏｒｇ 肾小管及管周毛细血管网毁损，完整的肾单位减少，肾小球 体。其中目前应用最多的载体是分子量为１４ｋＤ的溶菌酶。 滤过率下降，最终导致肾脏硬化。 尿液中的溶菌酶完全可以自由通过滤过系数为０．８的肾小 目前国内对肾脏纤维化的治疗，主要针对促纤维因子及 球基膜，滤过后，被近端肾小管细胞上的ｍｅｇａｌｉｎ受体重吸 抑制ＥＣＭ成分的合成或降解，并取得了一些成果。动物实 收，达到靶向的作用，因此溶菌酶已经被广泛用于各种小分 验证实，血管紧张素转换酶抑制药（ＡＣＥＩ）及血管紧张素Ⅱ 子量药物的传