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治疗性单克隆抗体的作用靶点及临床应用概述 陈炅　尹笋君　 （成都军区昆明总医院药学部 昆明６５００３２） 关键词　单克隆抗体；作用靶点；临床应用 中图分类号：Ｒ９７　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１３）１２１９３００４ 　　抗体（ａｎｔｉｂｏｄｙ）指机体的免疫系统在抗原刺激下，由Ｂ 代就被应用于治疗肾移植后急性排斥反应，随后逐步推广应 淋巴细胞或记忆细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相 用于肝脏、心脏、胰腺等其他器官移植，均获得良好效果。研 应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。人类使用抗体治疗 究结果发现，单独应用 ＯＫＴ３，可明显抑制器官移植后急性 疾病已有上百年的历史，早期的抗体药物主要为来源于动物 排斥，维持非匹配性同种移植肾的正常功能，直至受体外周 ［２］ 的抗血清，由于其成分复杂多变，且为异源蛋白，在使用时易 血中ＯＫＴ３被中和清除 。 出现过敏性休克、血清病等不良反应，故在临床上应用已不 １．２　作用于ＣＤ２５的单克隆抗体 多。１９７５年，由Ｋｏｈｅｒ和Ｍｉｌｓｔｅｉｎ发明的杂交瘤技术问世， １．２．１　巴利昔单抗（ｂａｓｉｌｉｘｉｍａｂ）　该单抗于２００３年在国内 开创了抗体技术的新时代———单克隆抗体，并因此获得了 上市，临床上常与不同的免疫抑制药联用，用于预防包括肾、 １９８４年的诺贝尔医学奖。但由于鼠源单克隆抗体会使机体 肝、心脏等多种实体器官移植后急性排斥反应的发生。由于 产生人抗鼠抗体（ｈｕｍａｎａｎｔｉｍｏｕｓｅａｎｔｉｂｏｄｙ，ＨＡＭＡ）反应， 巴利昔单抗可变区全部为鼠源性，所以在嵌合时保持了原来 使其在临床应用上受到很大限制。２０世纪８０年代以来，随 的特异性及亲和力，与 ＣＤ２５结合相当紧密。同时，巴利昔 着分子生物学技术的发展和抗体基因结构的阐明，先后出现 单抗人源化成分占７５％，因而具有免疫原性低、不良反应少 了嵌合抗体和人源化抗体，进入２０世纪９０年代，伴随ＰＣＲ ［３］ 等特点 。 技术、抗体库技术和转基因技术的进展，使治疗性单抗最终 １．２．２　达克利珠单抗（ｄａｃｌｉｚｕｍａｂ）　是用于器官移植的第 ［１］ 实现了全人源抗体的制备 。大量的单克隆抗体药物已经 一个人源化单克隆抗体，含９０％人ＩｇＧ序列和１０％鼠序列， 用于临床或进入临床试验阶段，在肿瘤、自身免疫性疾病等 由于抗体可变区大部分是人源性的，因此其与ＣＤ２５的亲和 治疗方面取得了良好效果。本文就治疗性单克隆抗体药物 力较巴利昔单抗低。该单抗 １９９８年在美国首次上市，临床 的作用靶点及临床应用做一综述。 上除用于预防肾移植的急性排斥反应外，还广泛用于其他实 １　作用靶点为分化群（ＣＤ）的单克隆抗体 体器官移植的抗排异反应［４］。 １．１　作用于ＣＤ３的单克隆抗体 １．３　作用于ＣＤ２０的单克隆抗体 莫罗单抗（ｍｕｒｏｍｏｍａｂＣＤ３，ＯＫＴ３）早在２０世纪８０年 １．３．１　利妥昔单抗（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）　是一种针对 ＣＤ２０抗原的 通讯作者：陈炅　Ｔｅｌ：１３７６９１２３９９１　Ｅｍａｉｌ：ｋｚｃｈｅｎｊ＠１６３．ｃｏｍ １９３０ 中国药师　　２０１３年第１６卷第１２期　　ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｉｓｔ２０１３，Ｖｏｌ．１６　Ｎｏ．１２ 人鼠嵌合型单克隆抗体，是第一个被 ＦＤＡ批准用于临床治 括头颈部肿瘤、乳癌、结肠癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、脑瘤、膀 疗的单抗。进入人体后可与ＣＤ２０特异性结合导致 Ｂ细胞 胱癌和胰腺癌等。ＦＤＡ于２００４年批准西妥昔单抗在ＥＧＦＲ 溶解，从而抑制Ｂ细胞增殖，诱导成熟 Ｂ细胞凋亡，但不影 阳性、依立替康耐药的转移性结直肠癌患者的治疗中与依立