铂类抗癌药物的研究进展.docVIP

铂类抗癌药物综述 翟光磊 化学化工学院021131132 摘要：癌症是一种严重威胁人类身体健康的常见病和多发病。人类因癌症而引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。癌症的特点是细胞或变异的细胞异常增殖，并能侵入周围的组织，其潜在的危险性很大。所以人类一直在研究能有效治疗癌症的药物。铂类抗癌药物在这个舞台上扮演着重要的角色。本文主要通过文献检索的途径来对铂类抗癌药物的发展过程进行简要的综述。对部分药物的作用机理进行简要的讨论。 关键字：顺式铂配合物 反式铂配合物 抗癌药物 市场 机理 前言：自1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg B．和Camp V．发现顺铂具有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展。顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价(疗效，市场等)位居榜前，列第2位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化疗方案的70％—80％。 顺铂和卡铂所获得的成就，极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。在过去的25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选，其中的28个化合物进入临床研究，有4个化合物已获得批准进入市场，还有2—3个化合物将获得生产批文。展现了铂族抗癌药物良好的应用前景。现在整个世界上有很多实验小组正在进行着新的铂类化合物的研究。 一：铂类抗癌药物： 1、第一代铂类抗癌药物——顺铂（Cisplatin） 顺铂是顺式－二氯二氨合铂（II）的简称，分子式是cis-Pt[(NH3)2Cl2]，相对分子量是300，结构是为右图。 1965年美国生理学家Rosenberg B．等在研究电磁场作用下微生物的生长情况时偶然发现其抗癌作用，Rosenberg意识到了潜在的科学意义。目前它已成为治疗癌症最有效的药物之一。其特点是：抗癌作用强，抗癌活性高；与其他抗癌药物缺乏交叉耐药性，有利于临床的联合用药。 顺铂于1978年首先在美国批准临床使用，并迅速成为治疗癌症的佼佼者。[现在临床采用的联合化疗方案中，70—80％以顺铂为主药或有顺铂参与配伍，是治疗癌症的首选药物之一。]它致力于治疗的癌症有卵巢癌、肺癌、宫颈疡、鼻咽癌、前列腺癌、恶性骨肿瘤、淋巴肉瘤等等。顺铂是第一个无机抗癌药物，它不但对癌症的治疗带来了一次革命，而且带动了一门新学科——生物无机化学的形成和发展。 顺铂自1978年投入市场后，临床上碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心呕吐。为此许多患者拒绝使用顺铂，在80年代初期一度使其应用出现徘徊。同时顺铂的肾毒性也倍受世人关注。 最近在顺铂联合用药的研究上又有新进展，特别是与紫杉醇(taxol)联用的治疗效果更值得我们注意。此外，Maeda Y等人采用顺铂加5氟尿嘧啶(5—Fu)方案治疗晚期胃癌，总答应率达30％～50％，预计该方案将可成为治疗胃癌的标准方法。可见顺铂的抗癌谱及其应用范围正在不断扩大。[许多临床新方案也正在研究之中。] 顺铂虽然有诸多毒副作用，但由于其疗效比较确切，价格相对低廉，目前仍是使用量较大的品种。 顺铂在国外于1968年开始生产，1978年在美国投入市场。上市后，顺铂的销售额很快就超过当时美国抗癌药销售额占首位的阿霉素。1982年，顺铂在美国的销售额为0．75亿美元。1996年，仅美国施贵宝公司生产的顺铂销售额就达到1．6亿美元。目前，顺铂全球销售额达2．5亿美元。现在，顺铂已被列入中国、美国、英国等许多国家的药典，世界上有数十家企业生产。我国于1973年研制成功顺铂，1976年投产，产地有广东、山东、辽宁等。目前，全国有原料药生产批文的企业8家，主要生产厂家为山东齐鲁制药厂、辽宁锦州九泰公司、上海华联公司等，其中山东齐鲁制药厂产量最大，约占全国总产量的2／3左右。我国顺铂的原料药产量不大，20世纪70年代年产量仅为几公斤，80年代增长到十几公斤，20世纪末达到30公斤左右，2001年产量为45公斤。由于顺铂应用时间较长，临床对其各方面情况了解较详细，其对肿瘤的疗效比较稳定，价格低廉，故在我国已成为抗肿瘤的一线治疗药物，临床常规用量较大。近几年，其市场用量一直呈快速上升的态势。据中国医学科学院肿瘤医院统计，1998年，该院国产顺铂的用药金额为15．84万元，1999年增加到30．07万元，增长了近l倍；1998年，进口顺铂的用药金额为19．7l万元，1999年增加到36．29万元，上升了84％。据成都市医药公司对成都市抗肿瘤药物市场的调查统计，2000年，成都市场顺铂的用量比1999年上升了71％。 现在，我国市场上的顺铂既有国产品，也有进口品，剂型