重症监测治疗与研究2009年会.docVIP

重症监测治疗与研究 2009年会 HMGB1及其在急性肺损伤中的研究进展 高巨 徐少群 【摘要】 高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1，HMGB1)是一类广泛存在于真核细胞内的非组核蛋白。新近研究发现，HMGB1作为重要的“晚期”致炎细胞因子参与了急性肺损伤（ALI）的发病过程。对其深入研究将为ALI及脓毒症等炎性疾病的治疗提供新的作用靶点和理论依据。 【关键词】 高迁移率族蛋白质类；急性肺损伤 High mobility group box-1 protein and its role in acute lung injury Department of Anesthesiology, Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Guangdong, China Abstract：Among the cytokines network participating in the development of Acute Lung Injury(ALI), High Mobility Group Box 1 protein (HMGB1) is a late mediator in sepsis. Further studies showed that HMGB1 may contribute to a deeper understanding in the pathogenesis of ALI. Thus set up more convenient and practical index for pathologic evolution and prognosis, offer effective intervention opportunities and new therapeutic targets for ALI. Keywords: HMGB proteins；acute lung injury 基金项目：广东省科技计划项目 项目编号：2007B031509007 作者单位：510120 广州中医药大学第二附属医院（广东省中医院）麻醉科（高巨、徐少群） 急性肺损伤（acute lung injury, ALI）一直是危重病学领域面临的重大难题，其病理过程与感染、休克等多种病理损伤诱导炎性细胞激活、炎性介质释放，导致肺内炎症级联反应或“瀑布效应”密切相关。高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1，HMGB1)是一类广泛存在于真核细胞内的非组核蛋白[1]。新近研究发现［2］， HMGB1可作为新的“晚期”致炎细胞因子参与了ALI的致病过程。目前对HMGB1的研究之所以成为热点,是因为其对有效阻断炎症级联反应(inflammatory cascade)提供了新的靶点和干预时机。故此，本文就HMGB1在ALI发病机制的研究进展作一综述。 1. HMGB1的概况 1.1 HMG的分型 高迁移率族蛋白(high mobility group，HMG)是1973年由Goodwin等［3］首次从牛胸腺中提取和鉴定出的一组含量丰富的非组蛋白核蛋白 (nonhistone nuclear protein)，因蛋白质分子量低(≤30KD)，富含电荷，在聚丙烯酰胺凝胶电泳中迁移率快而得名。HMG可进一步分为HMGA、HMGB、HMGN 3个家族，而HMGB家族又有3个成员：HMGB1、HMGB2和HMGB3。HMGB1广泛分布于淋巴组织、脑、肝、肺、心、脾、肾等组织中，除在肝、脑组织中主要存在于胞浆外，HMGB1在其它组织中主要存在于胞核中［4］；而HMGB2/3分布较局限，HMGB2仅分布在睾丸和淋巴组织中，HMGB3仅在胚胎中被发现。 1.2 HMGB1的结构（图1）α和其它致炎细胞因子，对TNF-α等致炎细胞因子激活的活性集中于B box前端20个氨基酸(89-108)，用抗B box抗体对小鼠进行被动免疫对致死性内毒素血症及脓毒症表现出显著的保护作用，这些结果显示HMGB1的致炎区域在于高度保守的DNA 结构域B box [7,8]。 图1：HMGB1的分子结构HMGB1的分泌（图2） 胞内HMGB1可通过活化炎性细胞的主动分泌及坏死细胞的被动释放两种途径进入胞外。研究显示［9］，当单核／巨噬细胞受到LPS、TNF-α、IL-l0等刺激后，细胞激活并乙酰化核中的HMGB1,导致HMGB1再分布到胞浆中，并集中到分泌性溶酶体中，当炎性细胞再次受到刺激，HMGB1则由分泌溶酶体主动分泌到细胞外，这种非经典分泌途径是因HMGB1缺乏引导肽结