复方升参滴丸对实验性胖鼠斗中毒的影响.docVIP

山西中医.2000,16（4）45-47 复方丹参滴丸对实验性豚鼠耳中毒的影响 万毅刚 万铭 徐蓓蓓 摘要：目的：观察复方丹参滴丸对豚鼠卡那霉素(Kanamycin)耳中毒的影响。方法：建立豚鼠Kanamycin耳中毒模型，分别以复方丹参滴丸水溶液、生理盐水对照组,对实验动物模型进行干预，比较两组听神经复合电位(CAP)、部分血液流变学、SOD和MDA参数变化。结果：与对照组相比，观察组CAP阈值明显降低(t =2.23，P0.05)；ηb、ηp、RE、IR有明显改善作用(t＝2.21、2.14、2.28、2.38、3.02，P0.05)；SOD、MDA明显减轻(t＝3.567，P0.0l；t＝2.476，P0.05).结论：Kanamycin耳中毒模型可以反映豚鼠听力损害。复方丹参滴丸可能是通过改善豚鼠内耳微循环、血液流变，减轻毛细胞脂质过氧化损害。提示：Kanamycin耳中毒机理与内耳毛细胞脂质过氧化有关，复方丹参滴丸可治疗Kanamycin耳中毒损害。 中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1000-7156（2000）04-0045-03 关键词：复方丹参滴丸；卡那霉素；超氧化物歧化酶；丙二醛；血液流变学；实验研究 氨基糖甙类抗生素耳中毒的机制至今尚未阐明。有报道[1]认为，内耳微循环障碍导致耳蜗微血管纹毛细胞过氧化是其机理之一。复方丹参滴丸可抑制大鼠磷酸酯酶和环氧化酶，减少前列环素等过氧化物的生成。因此，复方丹参滴丸抗氧化作用对Kanamycin耳中毒的影响，可能为揭示氨基糖甙类抗生素耳中毒机制提供有效途径。 1 实验材科 1．1 动物：具备正常耳廓反射的清洁级豚鼠(南京医科大学实验动物中心提供，江苏省实验动物中心许可证号：JBl4922—94)16只，雌雄各半，体重300土30.2g。 1．2 药品：卡那霉素(Kanamycin，南京第二制药厂生产，批号971203／23)。复方丹参滴丸(天津天士力制药有限公司生产，批号：980137151)。 1．3 仪器：SS-I型声刺激仪、NF-60精密声级仪(江西第五仪器厂生产)；LBY—N 6A自动冲洗旋转式血液流变仪(普利生集团生产)；7550G紫外分光光度计(江南光学仪器厂生产)。 2 实验方法 2．1 造摸：按随机方法将l 6只豚鼠分为2组，每组8只。观察组肌注Kanamycin 400mg?.kg-1.?d-1，并同时用复方丹参滴丸水溶液2mg·.kg-1.?d-1 (该剂量由陈奇[2]提供人动物药物剂量换算公式所得)灌胃，连续用药10d。对照组采用肌注Kanamycin 400mg·.kg-1.? d-1,并同时用生理盐水1m 1·100 g-1.? d-1灌胃．连续用药10d。 2．2 耳蜗电图(ECochG)测定：取2组豚鼠各8只，以2%戊巴比妥钠(30mg·kg-1)；ip麻醉，在隔声屏蔽室内进行耳蜗电图测定。腹腔侧径路打开豚鼠听泡．在体视镜引导下于底回鼓阶圆窗约5cm处钻小孔，插入直径0.2mm不锈钢引导电极．参考电极粘置于相应局部肌肉。将扬声器水平置于豚鼠测试耳外耳道约5cm处。采用上升／下降时间lms，平台期5ms的2kHz短音诱发微音器电位(CM)：采用0．1ms方波Click声诱发听神经复合电位(CAP)。声刺激信号由SS-I型声刺激仪刺激发生，声强度由NF-6精密声级仪校对。记录2组豚鼠CAP阈值、20～110dBSPL声刺激时CAP和CM波振幅。 2．3 部分血液流变学参数测定：完成ECochG测定的豚鼠，从颈静脉采血4m 1检测全血比粘度(200S-1、10S-1ηb)、血浆比粘度(100S-1ηp)、红细胞聚集指数(RE)、红细胞刚性指数(IR)、红细胞压积(HCT)等。 2．4 听泡超氧化物歧化酶（SOD)、丙二醛(MDA)检测：将以上豚鼠处死，取试测听泡，浸入4℃生理盐水中10min，取出后分离耳蜗外侧壁及基底膜，加入生理盐水0.5ml和石英砂少许，研磨成组织匀浆。高速离心后，取上清液100μl,按羟胺法[3]测Cu-Zn-SOD活力(7550G型紫外线分光光度计比色)；再做蛋白定量，活力单位用亚硝酸盐单位／mg·蛋白(Nu?mg-1·pr-1)表示。再取组织匀浆上清液100μl，按硫代巴比妥酸荧光比色法[3]测MDA含量．含量单位用nmol·mg-1·pr-1表示。 2．5 统计学处理：计量参数用( s表示，采用t 检验处理。 3 结果 3．1 两组CAP参数比较：见表l。提示观察组CAP阈值明显受Kanamycin影响，并比正常豚鼠提高。 表1 2组豚鼠CAP变化((s) 组别 n CAP(dBSPL) 观察组 8 30.61±8.641） 对照组