青霉素合成新型头孢菌素中间体——GCLE的研究.pptVIP

青霉素合成新型头孢菌素中间体——GCLE的研究 姓名：沈洁莹 学号：200821180140 GCLE的研究及意义 GCLE，即7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯，分子式为C24H23ClN2O5，相对分子质量为486．5，是继7-氨基头孢烷酸(7ACA)和7-氨基十去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)之后合成头孢菌素药物的又一主要中间体，三者被称为头孢菌素三大母核。 以7-ACA为中间体修饰C3-位及C4-位侧链进行各种头孢菌素的合成，因其价格昂贵，限制了以其为中间体的头孢菌素的生产。 7-ADCA的C3位的甲基难再进行化学修饰，限制了功能团的引入。 GCLE的C3-位氯甲基基团(C3-CH2Cl)具有化学活泼性，活化了许多C3-位的取代反应，从该关键中间体可以在温和的反应条件下方便地制取各种类型的新半合成头孢菌素。GCLE不但可直接与各种杂原子取代基缩合，生成3—位为杂原子取代的甲基类头孢菌素，可以通过Wittig反应获得3位为烯烃、炔烃类取代基的衍生物，而且还可以替代头孢菌素C和7-ACA来生产下游产品。 综上所述， GCLE与7-ACA和7-ADCA相比，不仅实现了C3-位的功能改造，而且是以廉价的青霉素为原料，通过化学转化得到了抗菌谱更广，对β-内酰胺酶更稳定的头孢菌素中间体。 合成GCLE技