含氟异黄酮类化合物合成及抗肿瘤活性研究.pdfVIP

摘要 含氟异黄酮类化合物的合成及抗肿瘤活性研究 摘要 异黄酮是一类分布较广的天然化合物，具有广泛的生理活性，包 括雌激素样作用、抗肿瘤、作为杀虫剂及抗真菌等作用。但大多数天 然的异黄酮类化合物活性较低，因此我们合成了一系列含氟异黄酮类 化合物，以期改善其抗肿瘤活性。 为此，我们进行了如下三部分的工作： 1．含氟异黄酮类化合物的合成 首先以对羟基苯乙酸和间苯二酚为原料，通过酰化反应合成了脱 体化合物大豆素，然后通过二氟卡宾的插入反应合成了4’一羟基一7一 二氟甲氧基异黄酮3。类似的，我们首先对4一羟基苯乙腈进行二氟亚 甲基化反应，然后通过Hoesch反应酰化后再关环合成了4’一二氟甲氧 基一7一羟基异黄酮6。 2．含氟异黄酮类化合物的烷基化 我们对所合成的含氟异黄酮类化合物分别进行了烷基化反应，得 到了一系列烷基化的含氟异黄酮类化合物7a-f和8a．fo所引入的烷基 包括甲基、乙基、烯丙基、辛烷基、十二烷基和苄基。 ’ 3．抗肿瘤活性的研究 我们研究了所制备的大豆素和含氟异黄酮类化合物对U20S细 胞(人骨癌细胞)生长周期的影响，结果表明母体化合物大豆素对 U20S细胞的生长是有抑制作用的。与大豆素相比，偕二氟亚甲基化 的化合物4，_羟基一7一二氟甲氧基异黄酮3和4’一二氟甲氧基一7一羟基异 摘要 黄酮6对U20S细胞生长周期有显著影响。4’一二氟甲氧基一7一甲氧基 异黄酮8a和4’一二氟甲氧基-7-辛烷氧基异黄酮8d对U20S细胞的生 长表现出强烈的抑制作用，其中化合物8d抑制作用最强。 关键词：异黄酮，大豆素，二氟亚甲基化，烷基化，抗肿瘤活性 ABSTRACT SYNTHESISANDANTITUMORACTIVITY OF FLUORINE．CONTA删GISOFLAVONEANALOGUES ABSTRACT Isoflavonesare distributedin andhaveextensive widely plants activities and biological including theactivitiesofmostnaturalisoflavonesare antifungalproperties．But low．Thus，we aseriesof isoflavone synthesized fuorine—containing inorderto theiranti—tumor analogues improve activity． Thisthesisincludesthe following： of isoflavones 1．Synthesisfluorine-containing was v／a 4’，7一Dihydroxyisoflavone(daidzein)synthesized of condensationresorcinoland acidfollowed 4-hydroxyphenylacetic